自噬研究6个重要靶点

1.诱导并形成吞噬泡（phagophore）

自噬的分子机制涉及一些自噬相关基因（ATG）。当受到外界刺激时，两个复合物形成并发挥功能，参与形成吞噬泡（phagophore）：

• class III PI3K/Vps34, Atg6/Beclin1, Atg14, Vps15/p150.73复合物

• serine/threonine kinase Atg1/ULK1复合物

2.吞噬泡延伸并形成吞噬小体（autophagosome）

吞噬泡的延伸导致双层膜结构的吞噬小体（autophagosome）形成。这个步骤需要两个泛素样共轭通路（ubiquitin-like conjugation pathways）：

• 第一个泛素样通路形成Atg5-Atg12-Atg16L 复合物，与延伸的吞噬泡外膜相连。

• 第二个泛素样通路使得LC3被剪切。诱导后，LC3B被Atg4 剪切形成LC3B-I，而LC3B-I被Atg7活化并与膜中的磷脂酰乙醇胺（PE）共轭形成LC3B-II。

LC3B-II是自噬体膜（autophagic membrane）延伸和完全所必须，它在吞噬小体的内膜与外膜上都有分布，因此，LC3B-II可以作为监测细胞内自噬水平的标记。

据报道，自噬小体的膜可能来源与多个细胞器，如线粒体，高尔基体和内质网（ER），而最新研究表明，Atg9的自多聚化（self-multimerization）可能促进膜融合

3.融合，降解与回收

吞噬小体与溶酶体融合形成自噬溶酶体（autolysosome），降解其所包括的内容物，以实现细胞本身的代谢需求和一些细胞器的更新。