【原】细胞外高低血钙致病节选十八

奇思阁 2019-06-08

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⒈ 高钙血症

高钙血症是指高于2.75mmol/L时的血清离子钙浓度，当血钙水平≥3.75 mmol／L时则为高钙危象,需紧急抢救。其引发的原因，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会^{［37，p19-20］}研究归纳为：

⑴ 高钙血症的病因

① 原发性甲状旁腺功能亢进症：散发性甲旁亢－腺瘤、增生、腺癌；家族性－多发性内分泌腺瘤MENⅠ型和MENⅡa型。

② 恶性肿瘤：局部溶骨性高钙血症(LOH)；恶性肿瘤体液性高钙血症(HHM)；异位甲状旁腺激素分泌。

③ 内分泌疾病：甲状腺功能亢进症；嗜铬细胞瘤；肾上腺皮质功能减退症；肢端肥大症；血管活性肠肽瘤(VIP瘤)。

④ 肉芽肿疾病：结节病；组织胞浆菌病；球孢子菌病；结核；Wegener肉芽肿；放线菌病；念珠茵病；嗜酸细胞肉芽肿；硅植入，石蜡注射。

⑤ 药物诱导：维生素D中毒；维生素A中毒；噻嗪类利尿药；碳酸锂；雌激素和抗雌激素制剂；雄激素和三苯氧胺(乳腺癌治疗药)；茶碱；生长激素；铝中毒(慢性肾功能衰竭时)。

⑵ 激素对高钙血症的调节机制

肠、骨和肾是调节血钙水平的器官，人体内血钙受甲状旁腺激素、活性维生素Ｄ和降钙素的共同调节。有关诸激素对高钙血症的调节作用，可从张继业等^［³⁸^，^p458^］研究得知：

①甲状旁腺激素的作用机制：a.破骨细胞数量和活性增加，促进骨吸收，使骨钙释放入血。b.促使肾小管对钙重吸收增加。c.刺激肾脏合成1,25(OH)₂D₃_，从而增加肠道对钙的重吸收。

② 25(OH)₂D₃作用机制：a.促进小肠粘膜对钙和磷的吸收，能够升高血钙，增加血磷。b.刺激成骨细胞的活动，促进骨钙沉积和骨的形成，降低血钙；提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，使骨钙、骨磷释放入血，升高血钙和血磷，但总的效应是血钙浓度升高。c.促进肾小管对钙、磷的重吸收，尿钙、磷排出量减少。

③降钙素作用机制：a.抑制小肠对于钙离子的吸收。b.抑制破骨细胞，减少骨骼中的钙离子流失到血液中。c.抑制肾小管对磷酸根的重吸收作用。d.抑制肾小管对钙离子的重吸收作用，增加钙离子从尿液流失。

⒉ 低钙血症

低钙血症是血钙低于正常值的现象，钙缺乏时造成钙代谢紊乱，导致机体产生钙缺乏病的诸多疾病。血钙低于2.1mmol/ L (8.4mg/l)，血清游离钙低于1.1mmol/L，确定为低钙血症。低钙血症的发病原因及机制可见张凌等^［39］的研究：

⑴ 甲状旁腺功能减退（甲旁减）：这包含原发性、继发性和假性甲旁减。①原发性甲旁减是一组多原因疾病，如先天性甲状旁腺发育不全或不发育、迪格奥尔格综合征、自身免疫性多腺体综合征I型等。新生儿低钙血症可由先天性甲旁减引起，或由于母亲患有甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)或家族性良性高钙尿症而存在高钙血症，从而使新生儿导致暂时的甲旁减所致；②继发性甲旁减较为常见，多见于甲状腺或甲状旁腺手术及颈部恶性肿瘤术后、放疗后，浸润性疾病如血色病、肝豆状核变性、转移性肿瘤等；此外，骨饥饿综合征是手术后导致低钙血症的又一原因，见于严重甲旁亢患者在甲状旁腺切除术后，造成相对的甲旁减使大量Ca²⁺进入骨细胞所致。严重的镁缺乏是功能性甲旁减的常见原因，能导致甲状旁腺激素（PTH）分泌障碍及效应组织如骨和肾对PTH作用的抵抗；③假性甲旁减与甲旁减的表现相似，但甲状旁腺本身无病变，低钙刺激甲状旁腺增生，PTH分泌增加，因而血清PTH常升高。

⑵ 维生素D代谢障碍： ①维生素D缺乏：多见于营养不良，特别是接触阳光过少时。此外还见于慢性腹泻、脂肪泻、慢性胰腺炎、囊性纤维化及胃切除术后等。②维生素D羟化障碍：见于肾功能衰竭、肝病、遗传性1α羟化酶缺陷、维生素D依赖性骨质软化症Ⅰ型等疾病。由于维生素D的羟化障碍，体内不能有效的生成活性维生素D3。另外还有维生素D依赖性骨质软化症Ⅱ型，是由于维生素D受体突变引起。③维生素D分解代谢加速：长期应用抗癫痫药苯巴比妥能有效地增强肝微粒体酶的活性，使维生素D及25(OH)D₃在肝脏的分解代谢加速。苯妥英钠虽对维生素D分解代谢无直接作用，但能减少钙从骨中释放及减少肠对钙的重吸收，亦能导致低钙血症。同时抗癫痫药的使用均能增强维生素D的需要量。