【问题解答】质量管理类

本版问答增加了问题的解答理由、参考资料，方便您“对症解决”，知其然更知其所以然。本次问答更新9-10

Q 1：企业名称变更，GMP证书需要进行变更吗？生产许可证与注册批件已经变更。

解答：

《药品生产质量管理规范认证管理办法》国食药监安（2011）365号，第六章《药品GMP证书》管理，第三十一条中明确规定：《药品GMP证书》载明的内容应与企业药品生产许可证明文件所载明相关内容相一致。

企业名称、生产地址名称变更但未发生实质性变化的，可以药品生产许可证明文件为凭证，企业无需申请《药品GMP证书》的变更。

理由：

N/A

参考：

《药品生产质量管理规范认证管理办法》国食药监安（2011）365号，第六章《药品GMP证书》管理，第三十一条

Q 2：直接口服的饮片生产，如三七粉，是否一定要用纯化水作为最后的工艺用水？

解答：

《药品生产质量管理规范（2010版）附录七：中药饮片》第二十八条规定：“中药饮片生产用水至少应为饮用水，企业定期监测生产用水的质量，饮用水每年至少一次送相关检测部门进行检测。”

理由：

法规没有要求必须使用纯化水，企业可以结合生产工艺过程以及产品的质量标准中对微生物负荷要求进行规定所使用生产用水的级别。

参考：

《药品生产质量管理规范（2010版）附录七：中药饮片》第二十八条

 Q 3：投料称量，精确度要求准确至所取重量的百分之一，对吗？接近药典“称取”是百分之一，生产要求千分之五有出处吗？

解答：

中国药典凡例中关于精确度规定：“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的土 10% 。这需要根据公司的称量描述进行确定。

理由：

生产过程的投料称量应结合公司对所投物料的工艺精度要求确定。所使用的称量器具精度应于工艺要求一致。

参考：

《中华人民共和国药典》（2015年版）

Q 4:B级区批生产记录在现场填写，其他辅助记录例如设备日志、环境清洁消毒记录等可以退出B级再写吗？这样可以少传进去好多记录。

解答：

GMP（2010版）规定记录应当及时填写，内容真实。所以说一个连续的生产步骤结束后就应该填写对应生产记录，记录不得提前或错后填写。应根据生产工艺和管理要求合理设计生产记录。

理由：

记录及时填写是为了确保数据的真实和准确。过后填写记录是凭借操作人员的记忆来完成记录的填写，可能会造成部分数据由于记录不清出现差错。

参考：

《药品生产质量管理规范》（2010版），第八章 文件管理，第一百五十九条

Q 5:我们是最终灭菌产品（115℃30min）,由于天气原因导致产品在灭菌阶段突然停电，十几分钟后来电了，又接着灭菌，按照灭菌流程完整走完，请问这样能算符合工艺要求吗？已经启动偏差流程，对可能影响产品的各项指标进行了跟踪，但这种不连续灭菌，算是符合115℃30min的灭菌工艺要求吗（灭菌电脑，显示总的灭菌时间为30min）。

解答：

需要按照公司《偏差管理》规程规定的流程进行根本原因调查和风险分析。分两种情况：

• 如果两次灭菌时间累积30分钟，那么产品达不到灭菌效果。总的灭菌时间不能代替连续灭菌时间。

• 如果停电后，重新启动灭菌。那么重点应评估增加了一次灭菌时间对产品质量的影响。产品质量其他的指标可以通过留样或加速实验跟踪一下。

理由：

N/A

参考：

N/A

Q 6:纠正与纠正措施有什么区别？以不合格品为例，有的认为纠正是为消除已发现的不合格采取的措施，而纠正措施是为消除已发现的不合格原因采取的措施，这是援引自ISO9000的定义。我认为在处理不合格品时，不论是不合格本身还是不合格的原因，都需要纠正，那么这个纠正的方法不就是纠正措施么！更何况貌似GMP的法规或指南中没有就纠正与纠正措施区别定吧？

解答：

“纠正”是针对不合格现象采取的措施；“纠正措施”是针对不合格原因采取的措施。有的时候纠正可连同纠正措施一起实施。有的时候一个不合格可以有若干个原因，那采取的纠正措施就应该针对若干原因分别制定。中国GMP（2010版）没有定义“纠正和纠正措施的区别”，目前的趋势是各国的制药行业法规在向ICH指南看齐，而ICH指南趋向于与ISO标准取得一致。所以制药企业在建立CAPA程序时，应明确定义本公司的术语标准及内容。

理由：

N/A

参考：

ISO9000《质量管理体系要求》2008版

Q 7:验证有效期如果一年，一定要在有效期前完成报告的签批吗，是否有相关的法规规定？  

解答：

首先没有强制再验证要求，除了几个无菌相关的，如模拟灌装，灭菌工艺等，其次要保证所有的厂房设施设备，工艺，方法使用时经过验证且在验证状态内，如果你们公司规定了有效期，则说明过了有效期，就不是验证状态，因此，一定要在有效期前完成验证报告签批。

理由：

N/A

参考：

N/A

Q 8:原料药车间有多个共线品种，GMP再认证的时候可以只选择一个品种进行工艺验证和现场认证吗？

解答：

所有品种的工艺验证应按再验证周期执行。在现场认证过程中，应选择一个工艺时间最长，工艺条件最复杂，能包含所有工艺设备的品种进行动态生产，或者和药监部门进行沟通协商确定动态生产品种。

理由：

N/A

参考：

N/A

Q 9:仓库的账页上，辅料的数量精确到小数点后几位？如出现三位数怎么处理？

解答：

称量精度可以参考中国药典凡例中关于精确度的规定，公司内部根据工艺要求制定相应的称量程序，规定相应的称量精确度。

理由：

N/A

参考：

中国药典2015版，企业工艺规程规定

Q 10:QA人员在产品放行审核时发现称量记录异常，由QA人员启动偏差？还是CAPA ？

解答：

谁发现问题谁启动偏差。根据偏差的影响程度组织相关人员进行评估，并制定CAPA。

理由：

偏差发现人应详细记录偏差发现时偏差的详细情况，偏差发现时可能知道偏差发生的时间，也可能不知道。

参考：

N/A