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早期慢阻肺患者能撤除噻托溴铵治疗吗?Tie-COPD续集告诉你答案

 渐近故乡时 2019-06-19


本文共计约1289字,阅读用时4分钟。

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Tie-COPD研究证实噻托溴铵可有效改善轻度至中度慢阻肺患者肺功能,提高生活质量。那么如果这些患者撤除噻托溴铵后,肺功能是否会受到影响呢,目前尚不清楚。

1. 研究背景

流行病学研究表明,> 70%的慢阻肺患者处于疾病的早期阶段(慢性阻塞性肺病全球倡议(GOLD)I-II级),呼吸症状有限,但肺功能进展性下降。根据中国最新的流行病学数据,高达92.7%的慢阻肺患者处于疾病早期阶段1。支气管扩张剂是治疗气道阻塞的核心药物。Tie-COPD已经证实噻托溴铵可有效降低GOLD I或II级患者使用支扩剂后的FEV1年下降率。然而由于慢阻肺的疾病周期长的特征,定期的长期治疗是否影响慢阻肺的病程仍然未知,迄今为止尚无临床试验进行了针对该问题的后续研究。近期的临床试验和事后证据表明,噻托溴铵的早期干预似乎可有效预防慢阻肺的疾病进程2,3

因此,为了评估长期治疗噻托溴铵的是否会影响早期慢阻肺患者的肺功能下降,来自广州呼吸疾病国家重点实验室进行了为期三年的随访研究。此论文发表于2019年2月的《ERJ Open Research》4

2. 研究设计

该研究是一项在Tie-COPD 试验后为期3年的观察性随访研究,纳入了376名处于GOLD I或II级的患者,记录所有同时使用的药物,分析对比患者撤除噻托溴铵后各种观察指标的变化。

3. 主要结果

(1) 肺功能

噻托溴铵撤除后的第一个月,噻托溴铵组和安慰剂组使用支扩剂前的FEV1分别为1.89±0.02 L和 1.79±0.02 L(P=0.0018),使用支扩剂后的FEV1分别为1.99±0.02 L 和 1.92±0.02 L(P=0.0145),撤除继续撤除后1,2,3年,两组患者使用支气管扩张剂前/后FEV1无显著性差异(图1);

图1 使用支扩剂前/后的FEV1

FVC也出现类似的情况,噻托溴铵撤除后的第一个月,噻托溴铵组和安慰剂组使用支扩剂前的FVC分别为3.10±0.03 L和3.02±0.03 L(P=0.09),使用支扩剂后的FVC分别为3.17±0.03 L和3.13±0.02 L(P=0.36),撤除继续撤除后1,2,3年,两组患者使用支气管扩张剂前/后FVC与FEV1类似,无显著性差异(图2)。

图2 使用支扩剂前/后的FVC

停用噻托溴铵后,与安慰剂组相比,噻托溴铵治疗组在支气管扩张剂使用前后FEV1,FVC年下降速率均无差异(图3, 4)。

图3 使用支扩剂前后的FEV1和FVC年下降率

图4 使用支扩剂前后的FEV1和FVC年下降率

(2) 急性加重

Tie-COPD研究结果表明噻托溴铵较安慰剂减少急性加重风险,然而噻托溴铵撤除后,噻托溴铵治疗组与安慰剂相比,患者发生急性加重风险没有差异。

(3) 生活质量

噻托溴铵撤除后1年,噻托溴铵组的CAT和CCQ评分显著低于安慰剂组(平均CAT评分7.8±0.8 vs 10.1±0.8, p = 0.0166; 平均CCQ评分9.6±0.9 vs 11.7±0.8, p = 0.0342),但在撤除后第2,3年两组间平均CAT或CCQ评分没有差异。在整个撤除期间,未观察到两组之间的mMRC评分有差异。

4. 总结
  • 服用噻托溴铵治疗的早期慢阻肺患者停用噻托溴铵后,随时间延长FEV1和FVC与安慰剂组患者相比差异逐渐减少,噻托溴铵撤除3年后两组患者肺功能,急性加重和生活质量无统计学差异

  • 早期慢阻肺患者应持续进行噻托溴铵维持治疗

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