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当地时间2018年6月1~5日，第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥召开。作为临床肿瘤学领域久负盛名、规模最大的学术会议，本届年会迎来超过32000名来自世界各地的肿瘤学及相关专业医生和研究者，报告展示5800 多篇研究论文摘要（超过2500篇在会议现场陈述）。其中6月4日上午进行的肉瘤专场中，中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽·迟教授代表研究团队口头报告一项“安罗替尼治疗转移性软组织肉瘤的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验”摘要号11503）。这也是继2016年口头报告后，迟教授第二次代表中国学者在ASCO 会上向全球肿瘤学工作者展示安罗替尼用于软组织肉瘤（STS）的临床研究成果。现将安罗替尼相关研究内容加以梳理，以期让广大读者更好地了解安罗替尼对软组织肉瘤治疗的治疗效果。 依荷芭丽·迟教授 依荷芭丽·迟教授ASCO 口头报告现场 软组织肉瘤面临治疗困境，安罗替尼提供新的希望 STS 是一组源于黏液、纤维、脂肪、平滑肌、滑膜、横纹肌、间皮、血管和淋巴管等结缔组织的恶性肿瘤，包括起源于神经外胚层的神经组织肿瘤，不包括骨、软骨和淋巴造血组织。STS起源于中胚层的间充质组织中的多能干细胞，各种病理类型在发生部位、转化细胞类型和组织病理学特征等方面具有鲜明异质性。 药物治疗为STS 患者全身治疗手段。化疗有助于提高肿瘤R0切除率、增加保肢机会，还可以降低术后复发转移风险，同时对于复发转移的晚期STS 患者可延长患者的总生存期（OS）和提高生活质量。 化疗仍是当今软组织肉瘤最重要的内科治疗手段。阿霉素（ADM）和异环磷酰胺（IFO）是软组织肉瘤一线化疗的两大基石, 一线化疗失败的软组织肉瘤目前尚无公认的二线化疗药物及其方案。随着靶向药物的不断研发，逐渐有多种靶向药物在软组织肉瘤中显示出治疗效果，为软组织肉瘤患者带来更多的临床获益。 安罗替尼是一种新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要抑制靶点包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit 等。 由我国学者主导的安罗替尼治疗软组织肉瘤的II 期临床研究结果入选2016 年ASCO 年会并做了口头报告，引起国际领域重视，该研究显示安罗替尼治疗软组织肉瘤有效且安全。 2018年ASCO年会再登口头报告舞台，安罗替尼开启软组织肉瘤靶向治疗的新篇章 2016 年报告的Ⅱ期研究结束后，研究者们继续进行了ⅡB期研究，旨在进一步验证安罗替尼在传统化疗治疗失败的STS患者中的有效性和安全性。 ⅡB期临床研究在全国范围共19家中心参与，在不到两年时间内入组患者233例，涵盖了常见STS组织学类型，如滑膜肉瘤（SS）、平滑肌肉瘤（LMS）、纤维肉瘤、未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤。此外，在Ⅱ期研究中观察到较好治疗效果的腺泡状软组织肉瘤（ASPS）也有入组。在这次ASCO年会的口头报告中，除了介绍患者总体治疗情况外，主要研究者依荷芭丽·迟教授还将每种病理类型亚组患者的治疗情况分别予以呈现。 方法 研究入组233例患者，按2︰1 随机分配至接受安罗替尼（n=158，12 mg/天，用药2周停药1周）或安慰剂（n=75）治疗。病理亚型包括SS、LMS、ASPS和其他。鉴于ASPS 对化疗不敏感，ASPS可以一线接受安罗替尼治疗。不同病理亚型的患者也作为分层因素，随机分组。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。 结果 安罗替尼组患者的PFS显著优于安慰剂组（图1），中位PFS分别为6.27 个月[95%可信区间（CI）为4.30~8.40]和1.47个月（95% CI 为1.43~1.57），风险比（HR）=0.33，P<0.0001。次要研究终点中（图2），两组ORR分别为10.13% 和1.33% (P=0.0145)；疾病控制率(DCR) 分别为55.7% 和22.67%（P<0.0001），差异均有显著统计学意义。 SS患者共57例，安罗替尼组和安慰剂组的中位PFS 分别为5.73 个月和1.43 个月，HR=0.2，P<0.0001。ASPS 患者共56例，两组的中位PFS分别为18.23个月和3个月，HR=0.14，P< 0.0001。LMS 共41例，两组的中位PFS分别为5.83个月和1.43个月，HR= 0.19，P<0.0001。 安罗替尼治疗耐受性好，最常见的不良反应为高血压、促甲状腺素（TSH）升高、甘油三酯升高、腹泻和手足皮肤反应。 结论 结果显示对标准化疗进展后的晚期STS患者，安罗替尼是新的治疗选择。安罗替尼组患者PFS得到显著延长，疾病进展风险降低67%。从本次报告的ⅡB 期研究看来，患者耐受性较好，不良反应可控，以1~2级为主。 2016 年~2018 年，时隔两年，安罗替尼治疗STS的临床研究再次入选ASCO 年会口头报告，在国内外引起了广泛关注。安罗替尼治疗STS的Ⅱ期研究、ⅡB期研究开启了靶向治疗新纪元，弥补了少见瘤种探索领域的缺憾和不足，期待着安罗替尼能够尽早用于临床实践，为STS患者带来获益。（千蔚整理） |
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