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2018年9月2日，首届正大天晴国际肿瘤峰会在上海成功召开。本次峰会分为肺癌和肉瘤两大分会场，由吴一龙教授和廖美琳教授担任大会主席。本次峰会集聚了国内外肿瘤学科专家，关注肿瘤治疗领域的热点话题，共同推动学术发展。肉瘤分会场由王臻教授担任大会主席，依荷芭丽·迟教授和张星教授分别带来主题演讲，会议现场同时邀请到全国多位知名教授进行专家交流，分享软组织肉瘤的治疗经验以及安罗替尼在肉瘤患者中的实战经验。 王臻教授 王臻教授在致辞中谈到，今天内科、外科和放疗科专家齐聚一堂，一起交流、探讨肉瘤的最新进展，是一次非常难得的机会。肉瘤的发病率虽然不高，但危害很大。以软组织肉瘤为例，其发病机制非常复杂，包括50种以上的病理亚型，每个亚型的治疗都存在差异。过去对于软组织肉瘤的治疗，医生可用的武器非常少，近年来，随着靶向治疗的进展，肉瘤的治疗格局取得了显著进展。 脂肪肉瘤靶向治疗的挑战 依荷芭丽·迟教授 依荷芭丽·迟教授主要介绍了肉瘤驱动基因的探索和脂肪肉瘤临床研究进展。来自美国的一项研究对5749例骨与软组织肉瘤进行下一代测序（NGS）检测，涉及56种病理类型，共检测出约62000种突变和1200种基因重排。其中，与靶向药物相关的基因突变仅占17%，无可选靶向药物的基因突变占41%。该研究阐明肉瘤存在多种基因突变，但缺少共性的可作为治疗靶点的基因突变。 脂肪肉瘤是软组织肉瘤的主要亚型之一，中国每年软组织肉瘤发病人群约为1.7-2.2万人，其中脂肪肉瘤占比为25~30%。根据脂肪肉瘤的病理学特征，可将其细分为4个亚型——高分化、去分化、黏液样/圆细胞和多形性。目前，帕唑帕尼、瑞戈非尼和安罗替尼等均在脂肪肉瘤中开展了相关研究。其中，安罗替尼治疗软组织肉瘤II期研究显示，脂肪肉瘤组的12周PFS率为63.49%。后续大样本的IIB期临床研究ALTER0203显示，与对照组相比，安罗替尼可延长脂肪肉瘤PFS 1.67个月（3.2 vs 1.53个月）。相比之下，帕唑帕尼和瑞戈非尼对脂肪肉瘤治疗效果有限，其原因可能是药物的靶点、活性和研究设计的差异。安罗替尼靶点更全，除抑制血管新生（VEGFR、PDGFR和FGFR）外，对肉瘤生长相关的可能靶点c-KIT及MET等亦具有抑制作用，此外，针对特定靶点，安罗替尼活性更高，IC50值更低。 专家交流：软组织肉瘤治疗经验分享 尹军强教授 尹军强教授：目前，晚期软组织肉瘤的治疗仍然以化疗为主，TKI类靶向治疗可作为化疗进展后或化疗效果不好患者的选择，希望今后能多开展一些内、外科协作参与的临床研究。 张红梅教授 张红梅教授：西2010年就成立了骨和软组织肿瘤MDT协作组，针对软组织肉瘤的治疗，外科医生手术技术的发展已臻于完善，进一步需要本着多学科团队协作的精神，探讨新辅助治疗、靶向治疗的介入时机等。在目前已开展相关研究的靶向药物中，安罗替尼性价比较高，更适合中国患者使用。另外，软组织肉瘤相对罕见，亚型众多，不同于肺癌或乳腺癌等大瘤种，应该要作为罕见病来治疗。临床上每一个治疗成功或失败的案例，都值得学习和借鉴。期望今后开展更多研究，筛选出真正能从靶向治疗中获益的病人，进一步改善患者生存。 戴朝霞教授 戴朝霞教授：软组织肉瘤是一类组织学、生物学行为复杂的疾病，发病率相对较低。而肿瘤内科所面对的多是晚期病人，一线治疗以蒽环类为主，进展的患者选用二线紫杉醇类或考虑联合局部治疗，总体效果不是很理想。近年来，靶向药物的加入，改变了这一局面，从安罗替尼使用的实际病例来看，患者用药后症状缓解非常快，且副作用较小。 王臻教授：安罗替尼IIB期研究的数据值得进一步推广，这是中国人群自己的数据，期望能使更多中国患者从中获益。 TKI在肉瘤中的治疗地位 张星教授 张教授主要从肉瘤治疗现状和TKI药物临床研究进展两方面展开介绍。目前，阿霉素和异环磷酰胺仍是软组织肉瘤一线化疗的两大基石，多药联合新辅助 手术 辅助治疗是骨肉瘤的主要治疗手段。多个TKI在肉瘤中开展了临床研究，包括帕唑帕尼、瑞戈非尼、西地尼布和阿昔替尼，主要用于一线化疗进展后的患者： 帕唑帕尼 一项随机、双盲、安慰剂对照的帕唑帕尼治疗软组织肉瘤的III期临床研究（PALETTE研究）结果显示，与安慰剂相比，帕唑帕尼可以显著延长软组织肉瘤患者二线及以上治疗的mPFS（4.6 vs 1.6 月），但mOS两组无显著性差异（12.5 vs 10.7 月），且该研究未纳入脂肪肉瘤患者。此外，帕唑帕尼联合拓扑替康治疗转移性和不可切除的软组织肉瘤和骨肉瘤的II期研究结果显示，联合方案对骨肉瘤有一定的治疗效果，但是对脂肪肉瘤同样无治疗效果。 瑞戈非尼 REGOSARC及SARC024研究均显示，针对既往接受过蒽环类药物治疗的局部晚期或转移性软组织肉瘤患者，瑞戈非尼可以显著延长平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤等亚型的mPFS，但其对脂肪肉瘤治疗效果有限。瑞戈非尼治疗骨肉瘤的II期研究结果显示，瑞戈非尼用于化疗进展的骨肉瘤患者8周疾病无进展率为65.4%，然而该研究样本量小，仍需大样本的临床研究验证。 安罗替尼 随机、双盲、安慰剂对照的多中心ALTER0203研究评估了安罗替尼治疗复发性晚期软组织肉瘤的疗效和安全性。该研究结果显示，与安慰剂相比，安罗替尼能显著延长既往接受过蒽环类药物治疗的患者的mPFS（6.27 vs 1.47个月，p<0.0001），疾病进展风险降低67%；安罗替尼组ORR为10.13%，DCR为55.7%。病理亚组分析显示，安罗替尼对多种亚型有疗效，尤其是平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和腺泡状软组织肉瘤。此外，安罗替尼安全性较好，不良事件以1-2级为主，主要不良事件是高血压。 西地尼布 随机II期CASPS研究结果显示，与安慰剂相比，西地尼布可以显著缩小病灶体积，延长腺泡状软组织肉瘤患者的mPFS（10.8 vs 3.7 月，p=0.059）。 阿昔替尼 一项II期研究结果显示，晚期腺泡软组织肉瘤和其他软组织肉瘤患者可耐受阿昔替尼与帕博利珠单抗联用；联合方案对腺泡软组织肉瘤的疗效最好，ORR达到54.5%，患者的治疗效果与PD-L1的表达无关。 现阶段，TKI主要用于一线化疗进展后的软组织肉瘤患者；对特定病理类型疗效显著，如：腺泡状软组织肉瘤（安罗替尼 PFS 18.23 vs 3月；西地尼布 PFS 10.8 vs 3.7月）；TKI与化疗或免疫抑制剂联合是未来临床研究探索的方向。 专家交流：软组织肉瘤治疗经验分享 米川教授 米川教授：靶向治疗使得软组织肉瘤的治疗多了一个治疗的武器。今天这个会议齐聚了多学科的专家，如何使用这个武器，正需要进行多学科的讨论和交流。目前在我国，晚期软组织肉瘤的一线治疗以化疗为主，未来还可以探索化疗联合靶向药物治疗。 吴苏稼教授 吴苏稼教授：吴教授分享了1例软组织肉瘤和滑膜肉瘤的临床病例，指出外科手术虽然是软组织肉瘤的重要治疗手段，但单纯依靠外科治疗是不够的，亟需新的、有效的如安罗替尼一类的靶向治疗药物。 黄纲教授 黄纲教授：安罗替尼是具有中国自主知识产权的药物。过去，软组织肉瘤的治疗主要包括外科、放疗和化疗，效果不太理想。期望安罗替尼的临床应用进一步提高疗效。 王臻教授：期待安罗替尼IIB期研究分层分析的分享，可以解答更多的临床疑惑；同时也期望临床医生多多分享临床案例，相互交流学习。 总结 王臻教授 最后，王臻教授对肉瘤专场进行总结，指出肉瘤的治疗进展相对缓慢，而安罗替尼在多个软组织肉瘤病理亚型中取得良好效果，有潜力成为标准治疗方案的组成部分，理应进行临床普及推广，同时期待后续更多研究，造福更多患者。今后在临床实践中，要注重基因检测的开展、优质临床研究经验的分享以及多学科协作的开展。 41本肿瘤患者指南丛书 |
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