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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类是临床常用抗高血压药物，曾被誉为20世纪九十年代心血管药物的一个里程碑，在进入21世纪的今天依然活跃在抗高血压治疗的前台，被世界卫生组织和我国的高血压治疗指南列为一线降压药物,不仅如此，此类还具有额外的心脑肾保护作用，非常受到大家的欢迎。但ARB降压药也有一定的禁忌症和副作用，如何用好这类药物，我们还需要掌握如下这些知识点。 01 ARB的作用机理简介 高血压时肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）过度激活，过多生成的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），和血管紧张素Ⅱ受体结合后开始发挥有害作用。血管紧张素Ⅱ受体分为AT1、AT2两种，AngⅡ主要作用于AT1受体，导致血压升高、损伤靶器官。针对这一环节，科学家开发了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），ARB与AngⅡ竞争性争夺AT1，通过阻断血管紧张素Ⅱ和AT1的结合，从而起到降压保护靶器官的作用。并且ARB还可间接激活AT2，产生扩血管，减轻心脏负担并具有抗细胞增殖、调节细胞凋亡等作用。 02 ARB的种类 ARB则通常被称为“沙坦类”降压药，包括替米沙坦、氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦等。用法用量如下表： 03 ARB的亮点 1. 无干咳的副作用：ARB与ACEI均是基于对肾素-血管紧张素醛固酮系统的影响而发挥降压作用，但ARB基本上没有ACEI导致干咳的副作用，不引起咳嗽主要是因为其对血管紧张素转化酶(ACE)无作用，不会影响P物质和缓激肽的降解，所以临床上对于不能耐受ACEI的患者可以选择ARB类药物，因而目前ARB在临床上应用更广泛。 2. 重塑心脏、逆转左心室肥厚：组织中过多的血管紧张素II会对组织器官产生长期的损伤，它会导致器官发生结构的改变，即：重塑，如不予及时纠正，长期损害积累，器官将失去原有的功能。由于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可阻断ANGⅡ，尤其是可阻断心肌产生的ANGⅡ作用，因而有明确的逆转左室肥厚的作用。其逆转左室肥厚和抗血管重塑等作用都与ACEI相似或是更强。LIFE试验证实氯沙坦的高度选择性AT1受体拮抗作用，对逆转左室肥厚特别有效。 3. 改善动脉粥样硬化：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂也具有内皮保护作用，而且这一作用有NO参与介导，从而抗氧化、减少血浆脂质过氧化物，并改善动脉硬化和心肌肥厚等的细胞异常凋亡。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂还可阻止ADP诱发的血小板聚集和血栓形成，从而改善内皮损伤造成的凝血和纤溶异常。 4. 不影响糖、脂代谢：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖、脂代谢无明显影响。但有报道氯沙坦降压的同时降低了患者交感神经兴奋性，提高了胰岛素敏感性和降低了胰岛素抵抗。 5. 保护肾功能：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂保护肾功能、延缓肾病的进展，作用与ACEI相似或是更强。 6. 促进尿酸排泄：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可促进尿酸排泄，降低血尿酸，如氯沙坦具有促进尿酸排泄的作用。 7. 对性功能较为有利：ARB类药物对性功能有促进的作用已得到大量研究的证实。氯沙坦和厄贝沙坦均被证实对患者性功能有一定的改善作用。 04 ARB的适应症 基于以上作用机理和亮点，ARB适用于：
05 ARB的副作用及处理措施
06 ARB禁忌症及慎用症 禁用于：妊娠合并高血压（因有致畸及胎儿致病危险）；高血压合并高血钾症；严重肾功能衰竭、肌酐大于3mg/dl的严重肾功能不全患者；肾小球滤过率进行性下降者；双肾动脉狭窄者。 慎用于：重度主动脉及二尖瓣狭窄、限制性心包炎、心绞痛、重度充血性心衰（NYHA4级）、有血管杂音的老年吸烟者、服用非甾体抗炎药的肾功能不全者，慢性咳嗽、育龄妇女和原因不明的肾功能衰竭病人。 07 ARB的联合用药 一种好的联合如同最佳搭档，可产生事半功倍的效果。ARB类药物是各类降压药联合使用的好搭档，但不主张与AECI类联合使用，更不能同类药物联合。 1. 与利尿剂联用：适于高血压合并心力衰竭、单纯收缩期高血压和老年人高血压； 不仅可增加疗效而且可减轻单用利尿剂时的高尿酸血症。临床上常用其单药复方制剂，如下表： 剂量的调整根据服药期间血压变化而定 2. 与钙离子通道拮抗剂（CCB，地平类降压药）联用：适合高血压肾病、高血压合并冠心病、高血压伴动脉粥样硬化的患者，两药联用血压有效控制率可达80%以上，同时还能缓解地平类降压药的一些副作用； 3. 与β受体阻滞剂共同使用：对高血压伴心肌梗死、高血压伴心力衰竭、高血压伴心动过速时非常适合。 |
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