认识阿尔茨海默病

预防阿尔茨海默病 /维护脑健康科普序列之一

任文强，王取南

——安徽医科大学，安徽省神经科学学会

周江宁

——中国科学技术大学，安徽省神经科学学会

什么是阿尔茨海默病？

央视有一则公益广告，老爷子与儿子在餐厅一起吃饺子，往口袋里藏饺子，口里念叨着要带回家给儿子吃，这种亲情与无奈深深触动了广大观众。前段时间热播的家庭喜剧《都挺好》中的男主角苏大强和黄渤店长的综艺《忘不了餐厅》都给大家呈现了人类所面临的最大的全球性难题——阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，以下简称AD）。

AD是一种起病隐匿、进行性发展的神经变性病。以近事遗忘为主要特征，认知功能进行性减退，伴日常生活能力进行性丧失（失语、失用、失认、视觉空间技能损害、执行功能障碍）和精神行为改变。AD是痴呆症最常见原因，我们常说的“老年痴呆”就指AD痴呆，约占到痴呆病例（有称为失忆症或失智症）的60%-80%。

AD现状--中国AD患者数居世界第一

据国家统计局统计，2018年我国65岁以上人口为1亿6千多万（16658万人），按65岁以上老年人AD总患病率约为5.9%推算，有约980万AD病人。预计于2040年，中国患AD人数将等于世界发达国家AD数的总和。

据估计，到2050年我国AD患病人数将从2010年的600万增加到约2800多万。未来四十年内，中国用于AD实际费用逐年增加，到2050 年将超过7000亿人民币，这相当于全国每人每年约500元。

AD进程

2011年，美国国立老年研究院与美国AD学会联合（NIA-AA）修订“AD临床和研究诊断标准”，将AD分为临床前AD、AD-MCI和AD痴呆三阶段，强调了生物标志在研究中的应用。

表1. NIA-AA对AD分期、特征及生物标志
分期	特征	生物标志
临床前AD	Aβ沉积和其他神经细胞改变可能已在进行中，但重要的临床症状不明显。	正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液（CSF）分析可检测到Aβ沉积。但进展为AD痴呆的风险不清楚。
AD-MCI	与有类似教育经历的同龄者相比，记忆和/或其他思维障碍明显（足以被注意到和测试出），但不影响独立生活。MCI可能不进展为AD痴呆。	CSF中tau升高，Aβ降低，PET检测脑葡萄糖摄取减少，结构核磁（MRI）有某些脑区萎缩。
AD痴呆	AD最后阶段，AD症状，如失忆、找词困难和视觉/空间障碍，严重到足以影响独立生活能力。	生物标志可用于判断AD痴呆诊断准确性，以及与其他类型痴呆鉴别诊断。

经典AD进程分为7个阶段

表2. 经典AD进程7阶段、特征及持续时间
阶段	特征	时间
1 正常	无任何认知和功能下降的主、客观表现，也没有相关的行为和情绪变化。	>20年
2 正常老年健忘	65岁以上，半数或更多老人抱怨有认知和/或功能下降。如不能像5年或10年前那样想起名字，不像从前那样记得放置物品的地方，说话时不能集中注意和找到合适的词等。 一般不被在意，通常是良性的。
3 MCI	出现引起亲属注意的微妙缺陷，如重复询问，执行功能下降，仍在工作者工作表现变差，掌握新工作技能的能力明显下降；非工作者，可出现社交活动组织能力下降。 部分出现注意缺陷，常可能开始表现为明显焦虑。	2-3年
4 轻度AD	最常见功能缺陷是管理工具性（复杂）日常生活活动能力（IADL）下降，如个人财务管理、备餐、购物困难。 损害症状明显，有时想不起近期重要事件（如假期，去拜访的人），星期、月份和季节等回答出错。通常还记得确切的现住址、天气和当前非常重要的事情（如著名的国家领导人姓名）。 显著的情绪改变是情感反应缺陷，因害怕暴露缺陷而“否认”和掩藏，社会退缩明显。	2年
5 中度AD	基本日常生活活动能力（BADL）开始下降。典型缺陷是不会合适着装，日复一日穿同样衣服，不提醒不会换。独居者需别人提供食物和帮助付水电费；未获得恰当照护者，愤怒和猜疑等行为问题较普遍。 认知方面，常想不起现任国家领导的名字、当天天气和现住址等当前生活主要事情。典型特征是：有些能想起有些想不起，有时能想起有时想不起；远期记忆受损，想不起自己就读多年的学校名字和从哪里毕业；定向能力受损，不能回想起正确年份；计算能力受损，受过教育的人难以在2秒内完成从20倒数。	1.5年
6 中度严重AD	基本日常生活活动能力明显受损。可分为5个连续阶段： 6a 选择合适着装困难＋穿衣需要帮助，不然会穿反、穿错袖子、扣错、直接在睡衣外穿外套。 6b 洗澡需要帮助。先是需要帮助调水温，后不能独立洗澡。日常卫生能力缺陷（如不能独立刷牙）。 6c 上厕所需要帮助。将卫生纸放错地方，忘记正确冲厕。 6d 小便失禁。 6e 大便失禁。 认知损害严重，问到当天天气和现住址等当前生活主要事情，知道得很少或基本不知道；说不出现任国家领导的名字，说不出任何就读过的学校名字，能或不能说出父母名字、自己以前职业和出生地等基本生活事件；还知道自己名字，但开始混淆配偶与去世父母的名字，弄错周围人甚至家人身份。 计算能力明显受损，受过良好教育者也无法在1秒内完成从10倒数。 情绪变化更明显，且令人不安。开始烦躁不安、踱步、移动物品、乱放物品或者其他无目的或不恰当行为；常容易吵架，甚至可能出现威胁和暴力行为；害怕独处。 语言能力明显下降，口吃、新词/越来越少说话，变得明显。	2.5年
7 严重AD	基本日常生活活动需要持续帮助，可分为6个亚期： 7a 说话困难，交谈中能理解大约五六个词或更少。 7b 语言更受限，最多只能理解一个词。 7c 语言失能，独立行走失能。良好照护可推迟失能发生。 7d 独立坐起失能。需扶坐，不然坐下时会摔倒。 7e 微笑失能。鬼脸样面部动作。 7f 不能独立抬头。恰当照护和生命支持下可生存一段时间。 躯体僵硬、挛缩，早期（7a-b）约40%的患者出现，不活动的患者在后期（7d-f）几乎全都出现多个肢体和关节挛缩。 神经反射改变明显。出现抓握反射、吮吸反射和巴宾斯基足底伸肌反射等婴儿反射（常在第6阶段后半期开始），且非常强烈（患者身体尺寸和力量比婴儿要大得多）。 一般在7期中因吸入性肺炎、褥疮溃疡、中风或其它疾病或不明原因死亡，平均时点在丧失行走能力和独立坐起能力时（7c和7d）。	7a 1年 7b 1.5年 7c 1年 7d 1年 7e 1.5年

AD两大病理特征

一是神经细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成老年斑，这种毒蛋白会损害神经突起，影响神经细胞间通讯。

二是神经细胞内tau蛋白过度磷酸化形成神经元纤维缠结。

痴呆早期危险信号

日常生活中，我们或多或少都会有一些记忆方面的小问题，该如何区分正常的记性不好和AD呢？

表3. 痴呆早期十大危险信号
序号	AD早期危险信号	典型年龄相关改变
1	影响到日常生活的记忆减退：近事遗忘（忘记最近学的东西）。其它还有忘记重要日期或事件，反复询问同一信息，越来越需要依赖记忆辅助工具（如笔记或电子设备）或家人来处理以前可以自己做的事。	有时会忘记他人名字或约会，但过后能记起。如可能忘记邻居名字，但知道是在跟邻居交谈。
2	计划或解决问题困难：制定和执行计划或处理数字出现困难。依照熟悉的菜谱做菜或处理每月账单会有困难；注意力难以集中，需更长时间处理以前熟悉的事。	在处理账单时偶尔出错。
3	完成熟悉的任务变得困难：很难完成以前不用想如何做就能做好的日常事务，如穿衣服的顺序。有时去一个老地方、工作上管理预算、记住最喜欢游戏的规则等会出现困难。	偶尔需要帮助使用微波炉的设置或调换电视节目。
4	时间和地点定向困难：忘记日期、季节和时间的关联性；难以理解有些非当下发生的事情；在熟悉的地方或居住的街道迷路，不知道自己在哪、怎么到那里的，不知道怎么回家，分不清白天和黑夜。	有时忘记星期几或自己去哪里，但之后会想起来。
5	理解视觉图像和空间关系困难：视功能障碍是部分病例的征兆。有阅读、判断距离、确定颜色和对比上的困难，这会使驾驶困难。理解力方面，他们可能会从一面镜子前走过，会觉得房里另有他人，可能无法了解自己就是镜子里的那个人。	白内障引起的视力问题。
6	语言障碍：难以跟上或加入谈话。在讲话到一半时停下来，不知该怎样继续下去，或者会重复自己的话；常忘记一些简单字词，或用非常用词代替（如称手表为“手上的钟”），使谈话或写作很难理解。	有时难以找到合适的词。
7	乱放东西且失去回头找到的能力：把东西放在不寻常的地方（如将电熨斗放在冰箱里，手表放糖罐里，冰棒放床上）；掉了东西却无法回头去找到，有时会指控他人偷窃。这种情况会越来越频繁。	时不时把东西放错地方(钱包、钥匙等)，能回想找到。
8	判断力变差：着装不当（夏天穿很厚，冬天穿很薄），失去对金钱价值的判断力，花很多钱去买根本不需要或不值钱的东西；不太注意仪表和个人卫生。分不清虚拟和真实场景，如把电视剧场景代入现实生活。	偶尔做出错误的决定。
9	兴趣丧失，工作或社会退缩：不再保有嗜好，以前的兴趣爱好（如唱歌、跳舞、打牌、下棋）都不愿去做，甚至不知道怎么做；能在电视机前呆坐几个小时，或者是长时间昏睡；不愿参加社交活动、工作项目或体育活动；因为他们正经历不好的变化而躲避社交。	有时对工作、家庭和社会责任感到厌倦。
10	情绪和个性改变：无缘无故情绪涨落，或变得异常低落、淡漠甚至麻木；在家里、工作中、和朋友在一起或在自己认定的“舒适圈”外很容易烦躁不安。困惑、多疑、沮丧、恐惧、焦虑或粗暴、抑郁等，尤其在记忆问题带来困难的情况下。	有时悲伤或喜怒无常；出现非常特殊的行事方式，常规被打乱时易怒。

出现上述任何一个危险信号都得及早就医！做到早发现，早诊断，早治疗，推迟发病或延缓疾病进展。

愿所有人都能安享健康、幸福、有尊严的晚年生活！！！