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引言 PAX8是一种转录因子，在肾脏、苗勒氏管（Müllerian）来源器官、甲状腺的胚胎发育中发挥重要作用，对这类器官发生的肿瘤也有关键作用。为详尽探索该指标在人体器官及相应肿瘤中的免疫组化表达情况，美国休斯敦卫理公会医院（Methodist Hospital）Ozcan等对人体非肿瘤组织、相关原发肿瘤及转移性肿瘤中该指标的免疫组化表达情况进行了大规模比较研究，相关文章发表于美加病理学会（United States and Canadian Academy of Pathology）官方期刊《Modern Pathology》。我们将其要点编译介绍如下。 推荐阅读 妇科医师、泌尿科医师、甲状腺专科医师、肿瘤科医师、病理医师、病理技术员、规培学员、在校医学生、患者、健康人群。 研究内容 该研究共计纳入1601例正常或反应性组织，933例原发肿瘤（其中肾脏肿瘤240例、女性生殖道肿瘤247例、甲状腺肿瘤73例、胰腺高分化神经内分泌肿瘤17例），496例转移性肿瘤（其中肾脏来源102例、女性生殖道来源63例、甲状腺来源6例，其余为其他组织及器官来源）。所用PAX8抗体为芝加哥Protein Tech公司多克隆抗体、1:50稀释；抗原修复为Dako公司pH6的抗原修复液，高压、95℃修复22分钟。PAX8阳性是指细胞核着色，明确阳性但较弱记为1+，中等程度着色记为2+，强阳性记为3+；同时记录阳性比例。 研究结果 1. 正常或反应性组织 正常肾脏中肾小球壁层上皮细胞局灶节段性着色，集合管上皮细胞弥漫着色，但其他细胞均为阴性。萎缩的肾小管则为强阳性表达，包括常位于外周的部分也是如此。女性生殖道组织中宫颈管及子宫内膜上皮细胞为弥漫性强阳性，而输卵管上皮虽有着色，但仅为基底细胞及分泌细胞，纤毛上皮无着色。卵巢表面上皮有部分病例（5/8）着色，且为局灶性。子宫内膜异位、输卵管子宫内膜异位、卵巢旁苗勒氏管胚胎残余、输卵管系膜囊肿、卵巢上皮包涵物等均为阳性。男性生殖道标本中，精囊及附睾均为弥漫强阳性，但生殖细胞、Leydig细胞、Sertoli细胞均无着色。淋巴组织标本中淋巴细胞均为阳性，且阳性细胞主要位于淋巴滤泡内，其他位置阳性细胞相对少。甲状腺滤泡上皮弥漫强阳性。肝脏标本中，部分病例（4/35）的再生小管具有PAX8表达。胰腺组织中部分病例（19/27）的胰岛细胞为局灶或弥漫阳性。甲状旁腺组织部分病例（5/14）为局灶阳性。 图1. 正常肾脏中PAX8的表达局限于远端肾小管及壁层上皮细胞的细胞核（a），肾单位内萎缩的肾小管也有PAX8的弥漫表达。 图2. 三图分别示分泌性子宫内膜、宫颈管柱状上皮、输卵管中分泌细胞及基底细胞PAX8阳性，其中宫颈鳞状上皮、输卵管纤毛上皮均无表达。 图3. 左图示正常睾丸中输精管（左）、附睾（右）可见PAX8表达；中图示正常睾丸中睾丸网（右上）可见PAX8表达，而曲细精管（左下）无PAX8表达；右图示淋巴结中部分细胞表达PAX8，其中淋巴滤泡内阳性细胞数量多，滤泡间区阳性细胞数量少。 图4. 左图示正常甲状腺滤泡细胞弥漫阳性表达PAX8，中图可见再生的胆管，相应免疫组化中（右图）PAX8阳性。 2. 相关原发肿瘤 933例肿瘤组织中，共计533例检出PAX8的表达（57%），表达方式与相应非肿瘤组织一致。其中肾脏肿瘤194例，大部分肾细胞癌（包括集合管癌在内）均有PAX8表达，而与组织学类型无关。其中4例（4/9）肉瘤样癌也有PAX8表达。上皮和间质混杂的肿瘤（4/4）、囊性肾瘤（cystic nephroma）（4/4）、嗜酸细胞瘤（oncocytoma）中，上皮成分均有PAX8的表达。总体而言，肾脏透明细胞癌及乳头状癌的着色强度较强、范围较广；核级别较低的肿瘤着色更加显著。着色范围不一，大部分病例为50%以上肿瘤细胞着色。4例伴横纹肌特征的肾细胞癌中均无PAX8着色；尿路上皮肿瘤及血管平滑肌脂肪瘤中也无着色。 图5. 肾脏肿瘤中PAX8的表达：a为肾脏透明细胞癌，b为乳头状肾细胞癌，二者均为弥漫阳性；c为上皮间质混杂的肿瘤，其中仅上皮成分弥漫表达PAX8。 图6. 肾脏嫌色细胞癌中PAX8的表达，大部分均为弥漫阳性，个别病例（右图）集合管癌成分仅为局灶阳性，但周围萎缩的肾小管（右图右下方）强阳性表达。 图7. 肾脏集合管癌中PAX8弥漫表达，但该例侵及的肝脏（L）组织无表达。 图8. 肉瘤样肾细胞癌中PAX8强阳性表达。 图9. 左图为肾脏嗜酸细胞瘤中，PAX8局灶核阳性，细胞质有非特异性着色，周围萎缩的肾小管可见强阳性表达。右图为后肾腺瘤弥漫强阳性表达PAX8。 Müllerian管来源（包括卵巢、子宫、腹膜、输卵管）的247例肿瘤中，238例可见PAX8表达；浆液性、子宫内膜型、透明细胞性肿瘤中多为均一阳性（95-100%），而黏液性（40%）及其他类型肿瘤（如尿路上皮、鳞状上皮、未分化型）中（66%）相对少见。 甲状腺滤泡性肿瘤及乳头状癌中，PAX8几乎百分之百的肿瘤细胞均有表达。 其他表达PAX8的肿瘤类型还有淋巴瘤（包括小细胞及大细胞类型在内，17/17）、肾源性腺瘤（8/8）；甲状旁腺增生/腺瘤（10/16）、胰腺高分化神经内分泌肿瘤（6/17）中也有表达，但着色较弱，多为局灶性。其他类型良性及恶性肿瘤共计400例，均无PAX8表达。 图10. 左图示子宫内膜癌中PAX8弥漫阳性，相邻的子宫内膜也有PAX8表达；右图示卵巢浆液性癌弥漫强阳性表达PAX8。
图11. 卵巢黏液性交界性肿瘤，伴Brenner成分（左图右上方），这两种成分均不表达PAX8。
图12. 卵巢透明细胞癌，弥漫性表达PAX8。
图13. 网膜未分化癌，弥漫强阳性表达PAX8。
图14. 左图及中图示甲状腺乳头状癌弥漫强阳性表达PAX8。右图示膀胱肾源性腺瘤强阳性表达PAX8，但其上被覆尿路上皮不表达。 3. 转移性肿瘤 496例转移性肿瘤中，有245例（49%）出现PAX8表达，具体表达方式与相应原发肿瘤相对一致。具有横纹肌特征的肾细胞癌中，原发肿瘤并无PAX8表达，但本研究中2例转移性病变均为阳性。相比原发的肉瘤样肾细胞癌来说，6例转移性肉瘤样肾细胞癌均无PAX8表达。转移至肺的肾嫌色细胞癌1例，可见PAX8表达。
图15. 肾脏透明细胞癌转移至肾上腺（左图左下方），肿瘤细胞弥漫性表达PAX8，但肾上腺皮质细胞不表达。
图16. 乳头状肾细胞癌转移至淋巴结，肿瘤细胞表达PAX8，淋巴细胞局灶也有表达。
图17. 肉瘤样肾细胞癌转移至骨，瘤细胞不表达PAX8。
图18. 结肠腺癌转移至肾脏，图中箭头示萎缩的肾小管；肿瘤细胞不表达PAX8，而萎缩的肾小管强阳性表达。
图19. 浆液性癌转移至淋巴结，肿瘤细胞强阳性表达PAX8，淋巴细胞也有表达。
图20. 腹水细胞块中的浆液性癌成分，瘤细胞表达PAX8，背景中的其他细胞（可能是间皮细胞）不表达。 小结 该研究结果表明，PAX8仅在部分非肿瘤性成熟组织中表达，这些组织的胚胎发育过程中与该转录因子有关，如肾脏、苗勒氏管来源器官、甲状腺，而甲状旁腺及胰腺胰岛中的表达可能是一种“反常表达”。这种组织/细胞特异性在肿瘤形成及转移性肿瘤中也得到了一定程度的保留。总而言之，PAX8对于甲状腺、肾脏、苗勒氏管来源的原发肿瘤及转移性肿瘤均是一项敏感、特异的标志物。 参考文献 Ozcan A,Shen SS,Hamilton C,et al.PAX 8 expression in non-neoplastic tissues, primary tumors, and metastatic tumors: a comprehensive immunohistochemical study[J].Modern pathology,2011,24(6):751-764. DOI:10.1038/modpathol.2011.3 全文结束。 病理联盟----纯学术·纯原创·临床&病理分享平台 责任编辑：王强 排版：庄晓宜 审核：魏建华 |
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