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概述： 肾细胞癌一般发生于成年人（平均诊断年龄在55～60岁），常表现为血尿、腰痛、腹部肿块，发生于儿童的肾细胞癌，有与成年人相似的临床表现，但MiT家族易位性肾细胞癌占比高。对于肾占位性病变，首选CT或MRI影像学手段进行检查，粗针穿刺活检亦可提供诊断材料，手术切除是主要的治疗手段。标本经HE染色和免疫组织化学染色可对肾肿瘤进行诊断与鉴别诊断。有无远处转移是评估预后的重要因素之一，而转移灶与所转移的器官原发性肿瘤容易混淆，例如肾细胞癌转移至对侧肾上腺时，免疫组化PAX-8 ，EMA ，角蛋白 有助于诊断肾细胞癌转移。因此，免疫组化在病理诊断和预后评估中发挥着重要的作用。 肾细胞癌免疫组化诊断推荐标志物
1 Part.1 PAX-8 ·生物学背景 PAX-8基因，位于染色体2q13。PAX-8作为一种转录因子，对甲状腺、泌尿生殖道、胎盘和内耳的器官发生和发育至关重要。PAX-8蛋白主要特异性表达于肾脏、甲状腺及苗勒氏起源器官，在成人正常肾脏组织的近端肾小管有较高水平的表达，而在远端肾小管、Henle环、Bowman囊壁细胞中呈较低水平表达，而在肾小球鲍曼氏囊系膜细胞、内皮细胞、足细胞以及基质或肾血管中无表达［1-2］。此外，PAX-8在子宫内膜上皮细胞、男性生殖道上皮细胞（包括睾丸网、附睾和精囊）、角膜上皮、胸腺上皮也有阳性表达。 ·病理诊断应用 PAX-8几乎在所有的肾细胞癌中都表达，在透明细胞肾细胞癌中阳性表达率高达91%[3]，可用于肾原发上皮性肿瘤（ ）与肾上腺皮质肿瘤（-）的鉴别诊断；可联合P63使用，对肾集合管癌（PAX-8 /P63-）和尿路上皮癌（PAX-8-/P63 ）进行鉴别[4]。 此外，PAX-8还可用于卵巢浆液性癌（ ）和卵巢粘液性癌（几乎-）、发生在下尿路的透明细胞腺癌（ ）和尿路上皮癌（-）以及膀胱的前列腺腺癌（-）[5]、前列腺中肾残余增生（ ）和前列腺腺癌（-）鉴别诊断。 ·质控信息 细胞定位：细胞核。 对照组织：推荐肾脏组织、输卵管组织作为阳性组织，扁桃体组织作为阴性组织。肾脏组织：肾近端、远端/肾集合小管、Henle环和Bowman囊壁的大部分上皮细胞出现中至少有弱到中等的明显的核染色。输卵管组织：大部分纤毛上皮细胞出现弱至中等明显的核染色，输卵管内的间质分泌上皮细胞有核强染色。
图1透明细胞肾细胞癌—PAX-8细胞核阳性（DAB染色） 2 Part.2 CD10 ·生物学背景 CD10又称CALLA（Common acute lymphocyte leukemia antigen, 共同的急性淋巴母细胞白血病抗原）、脑啡肽酶和中性肽链内切酶，系一分子量为90-110kDa的单链细胞表面糖蛋白，在人体和多种动物组织中表达。同时，CD10也是锌依赖性肽酶（金属蛋白酶）家族中的一员，可水解多种生物活性肽。CD10，在多种人体细胞中广泛表达，如骨髓干细胞、中性粒细胞、滤泡中心细胞、少数成熟B细胞、滤泡旁T淋巴细胞亚群、肠上皮细胞、前淋巴细胞、前列腺和胆囊的腺上皮细胞、胎盘滋养层细胞、Schwann细胞、肺泡细胞、肌上皮细胞、子宫内膜基质细胞、乳腺大汗腺化生的腺体和肾小管上皮细胞等。 ·病理诊断应用 CD10可在透明细胞肾细胞癌阳性表达，而在其他如宫颈、胆管等来源的透明细胞中为阴性，因此可用于透明细胞肾细胞癌与其他转移性肿瘤的鉴别诊断[6]。此外，因CD10在乳头状肾细胞癌中也有阳性表达，若要鉴别二者，CD10可联合Ber-EP4、RCC一起使用。 CD10可用于急性白血病的分类；CD10在大多数前体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤中表达，而小淋巴细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和淋巴浆细胞样淋巴瘤呈阴性。因此，CD10用于滤泡性淋巴瘤与其他低度恶性中、小B细胞淋巴瘤的鉴别诊断。 CD10在子宫内膜间质肉瘤中阳性表达，而在大部分子宫平滑肌肉瘤中阴性 [7]。 ·质控信息 细胞定位：细胞质/细胞膜。 对照组织：推荐扁桃体组织、肝脏组织作为阳性对照，结直肠组织为阴性对照。扁桃体组织：生发中心的绝大部分B细胞要显示出至少中等且特异的细胞膜染色，每个生发中心的B细胞轮廓清晰，而套区B细胞和鳞状上皮为阴性。肝脏组织：肝细胞细胞膜表达，胆管上皮腔缘表达。
图2透明细胞肾细胞癌—CD10细胞质/细胞膜阳性（DAB染色） 3 Part.3 AMACR/p504s ·生物学背景 AMACR/p504s（α甲酰基辅酶A消旋酶）基因定位于染色体5p13。AMACR/p504s是一种一次跨膜装蛋白，含有38个氨基酸，主要存在于细胞质内线粒体和过氧化物酶体中，在神经系统、结肠、胃、胰腺等正常组织中表达，在前列腺组织中仅有少量表达或阴性。AMACR/p504s属于异构酶家族，参与脂肪酸和脂肪酸衍生物的β氧化过程[5]，而人体内脂肪酸的氧化产生的过多的过氧化氢物可导致细胞内氧化剂的含量失去平衡，从而引起线粒体、DNA的损害，导致细胞功能的紊乱，最终引导细胞的恶性转化。 ·病理诊断应用 AMACR/p504s在35%（17/49）的透明细胞肾细胞癌和70%（33/47）的乳头状肾细胞癌[8]，建议与CD10、PAX-8等联合用于肾上皮肿瘤的诊断和鉴别诊断。 AMACR/p504s在前列腺癌和前列腺高级别上皮内瘤变中阳性表达，而在正常前列腺组织和前列腺增生症中不表达或呈弱阳性表达，诊断前列腺腺癌，尤其是在穿刺小标本中，常与CK5/6，34βE12，P63联合使用 [9]。 此外，AMACR/p504s在Barrett食管和炎症性肠病患者的低级别异型增生和高级别异型增生均有一定表达，而无异型增生的病变中阴性，AMACR/p504s用于Barrett食管和炎症性肠病的辅助诊断 [10]。 ·质控信息 细胞定位：细胞质。 对照组织：推荐肾脏组织作为阳性对照，正常/增生性前列腺组织作为阴性对照。肾脏组织：肾近端小管上皮细胞出现强烈、明显的颗粒细胞质染色反应；肾远端小管上皮细胞出现至少微弱、明显的颗粒细胞质染色反应。
图3乳头状肾细胞癌—AMACR/p504s细胞质阳性（DAB染色） 4 Part.4 CK7 ·生物学背景 CK7属非水溶性胞浆内结构蛋白家族，是II型、碱性细胞角蛋白之一，分子量54kDa。CK7在体内许多正常组织分布，如胰腺外分泌部、乳腺导管、支气管上皮、尿路上皮、胆囊上皮、间皮、肺泡上皮等组织中有阳性表达[11-12]。大多数情况下，肿瘤细胞会表达或至少是部分表达出与其来源细胞一致的细胞角蛋白分子模式。 ·病理诊断应用 CK7在60~66%低级别透明细胞肾细胞癌、86%~93%低恶性潜能的多房囊性肾肿瘤和80%透明细胞乳头状肾细胞癌中可阳性表达[13]。因CK7在乳头状肾细胞癌中阳性表达，而在后肾腺瘤中阴性，可用于二者的鉴别诊断。此外，CK7在66%（27/41）嫌色细胞肾细胞癌中阳性表达，而在嗜酸性腺瘤中的阳性表达率仅为5%（3/55），建议与CD117等联合用于嫌色细胞肾细胞癌的诊断和鉴别诊断[14]。 CK7可用于子宫内膜透明细胞癌（ ）和卵黄囊瘤（-）的鉴别诊断；联合CK20使用，用于 原发性肺腺癌（CK7 &CK20-）和结肠癌肺转移（CK7-&CK20 ）的鉴别诊断；联合SATB2使用，鉴别原发性卵巢肿瘤（CK7 &SATB2-）与下消化道肿瘤卵巢转移（CK7-&SATB2 ）。 ·质控信息 细胞定位：细胞质。 对照组织：推荐胰腺组织为阳性对照，结肠组织为阴性对照。胰腺组织：绝大多数夹层导管的上皮细胞显示出至少弱到中等的细胞质染色反应，而大胰腺导管的上皮细胞显示强烈的染色反应，腺泡细胞阴性。
图4乳头状肾细胞癌—CK7细胞质阳性（DAB染色） [1] Tong GX，Wm Y，Beaubier NT，et al． Expression of PAX8 in normal and neoplastic renal tissues: an immunohistochemical study[J]．Modern Pathology，2009，22(9): 1218-1227． [2] 宋艳，黄璇，刘秀云，等．Pax8在330例不同系统上皮及上皮源性肿瘤组织中的表达研究[J]．中国肿瘤，2017，26(4): 297－301． [3]Tacha D，Zhou D，Cheng L． Expression of PAX8 in normal and neoplastic tissues a comprehensive immunohistochemical study[J]． Applied Immunohistochemistry ＆ Moecular Morphology，2011，19(4) :293-299． [4]Albadine R, Schultz L, Illei P, et al. PAX8 ( )/p63 (-) immunostaining pattern in renal collecting duct carcinoma (CDC): a useful immunoprofile in the differential diagnosis of CDC versus urothelial carcinoma of upper urinary tract[J]. American journal of clinical pathology, 2010 , 34(7):965-969. [5] Tong GX, Weeden EM, Hamele-Bena D, et al. Expression of PAX8 in nephrogenic adenoma and clear cell adenocarcinoma of the lower urinary tract: evidence of related histogenesis?[J]. American journal of clinical pathology, 2008, 32(9):1380-1387. [6]Sangoi A, Jason K, Jinah K, et al. The use of immunohistochemistry in the diagnosis of metastatic clear cell renal cell carcinoma: a review of PAX-8, PAX-2, hKIM-1, RCCma, and CD10[J]. Advances in anatomic pathology, 2010, 17.6: 377-393. [7]Peiguo GC, Daniel AA, Lawrence M, et al. Utility of CD10 in distinguishing between endometrial stromal sarcoma and uterine smooth muscle tumors: an immunohistochemical comparison of 34 cases[J]. Modern Pathology, 2001, 14(5): 465-471. [8]Philip TW, Guido S, Oberholzer M, et al. Abundant expression of AMACR in many distinct tumour types[J]. Pathology, 2006, 38(5): 426-432. [9]Jiang Z, Li C, Fischer A, et al. Using an AMACR(P504S)/ 34betaE12/p63 cocktail for the detection of small focal prostate carcinoma in needle biopsy specimens [J].American journal of clinical pathology, 2005, 123(2): 231-236. [10]Russell D; Robert DO. AMACR immunostaining is useful in detecting dysplastic epithelium in Barrett's esophagus, ulcerative colitis, and Crohn's disease[J]. The American journal of surgical pathology, 2006, 30(7): 871-877. [11]Southgate J, Harnden P, Trejdosiewicz LK. Cytokeratin expression patterns in normal and malignant urothelium: a review of the biological and diagnostic implications[J]. Histol Histopathol 1999, 14(2):657-664. [12]Chu PG, Weiss LM. Keratin expression in human tissues and neoplasms[J]. Histopathology 2002, 40(5):403-439. [13]Manuel LG,Reza A, Krystina P, et al. Reactivity of CK 7 across the spectrum of renal cell carcinomas with clear cells[J]. Histopathology, 2019, 74(4): 608-617. [14]Zhou J, Yang X, Zhou L, et al. Combined Immunohistochemistry for the 'Three 7' Markers (CK7, CD117, and Claudin-7) Is Useful in the Diagnosis of Chromophobe Renal Cell Carcinoma and for the Exclusion of Mimics: Diagnostic Experience from a Single Institution[J]. Dis Markers. 2019 http://www./ https://www./stains.html http://www./#/ http:/// |
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