大环内酯类药物可餐时服吗？可与头孢类联用吗？

大环内酯类药物是一类具有大环内酯环基本结构的药物，有抗感染和抗菌外作用如抗炎效应、调节气道黏液高分泌、免疫调节、抑制生物膜形成等，临床可用于肺炎支原体肺炎、革兰阳性菌引起的感染性疾病、慢阻肺（COPD）、幽门螺杆菌感染等。

一．大环内酯类药物分类

⑴根据功能，大环内酯类家族分类

可分为大环内酯类抗生素、酮内酯类抗菌药、非抗菌性大环内酯类、毒性大环内酯类。

分类	特点
大环内酯类抗生素	如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。
酮内酯类抗菌药	①结构类似于大环内酯类抗生素，通常用于对大环内酯类抗生素耐药菌引起的呼吸道感染。 ②如泰利霉素、塞红霉素、螺旋霉素(用于弓形虫病)等。
非抗菌性大环内酯类	①为免疫抑制剂或免疫调节剂，作用与环孢素相似。 ②如他克莫司、吡美莫司和西罗莫司等。
毒性大环内酯类	是细菌产生的毒性产物，主要用于分枝杆菌的治疗。

⑵根据化学结构，大环内酯类抗生素分类

可分为12元环大环内酯类、14元环大环内酯类、15元环大环内酯类、16元环大环内酯类。其中的14元环、15元环大环内酯类具有抗菌外作用。

分类	药物
12元环大环内酯类	如酒霉素等
14元环大环内酯类	如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素等
15元环大环内酯类	如阿奇霉素等
16元环大环内酯类	如螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等

⑶大环内酯类抗生素分代

分代	药物
第一代	红霉素及其酯类衍生物
第二代	阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等
第三代	泰利霉素、喹红霉素、塞红霉素等

二．阿奇霉素口服制剂空腹服还是餐时服？

阿奇霉素口服后吸收迅速，生物利用度约为40%，食物能减少胶囊剂的吸收，片剂或混悬剂的吸收则不受影响。

药物	剂型	服用方法
阿奇霉素	胶囊剂	空腹服用
	片剂、干混悬剂（如希舒美）	可与食物同服

三．大环内酯类药物每天使用几次？

大环内酯类药物的PK/PD特点属于时间依赖性，红霉素为短PAE（抗生素后效应）和短T_1/2β（消除半衰期），因此需每日多次给药；而阿奇霉素、克拉霉素有长PAE（抗生素后效应）和长T_1/2β（消除半衰期），为时间依赖性且抗菌作用时间较长类，可每天1次或2次用药。

四．阿奇霉素为什么使用3天停4天？

阿奇霉素用于肺炎支原体肺炎(MPP)，轻症3d为1个疗程，重症可连用5-7d，4d后可重复第2个疗程。因该药生物利用度高、细胞内浓度高、半衰期长、PAE长，因此有这种用法。

五．大环内酯类药物抗菌外作用有哪些？

大环内酯类药物除具有抗菌活性外，还有良好的免疫调节活性和抑制炎症的作用，对气道黏液高分泌具有良好的抑制作用，且有激素节省效应及抗病毒效应。其中免疫调节相关抗微生物效应与抑制微生物黏附、阻断毒性因子、抑制生物膜形成及抑制细菌群体感应有关，由于大环内酯类药物能破坏生物膜，使其恢复到浮游生物的形态，有利于其他抗单胞菌抗生素更好地发挥杀菌作用。

六．大环内酯类药物可与β内酰胺类抗菌药联用吗？

大环内酯类药物为速效抑菌药，β-内酰胺类抗菌药是繁殖期杀菌药，传统的药理学认为速效抑菌药可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成，使细菌处于静止状态，使繁殖期杀菌药（作用于细菌繁殖期的细菌）的杀菌效果减弱，而出现拮抗作用，因此两者不宜联用。可从两类药的药理作用方面看下，是否可联用：

⑴作用机制

大环内酯类药物的抗菌活性主要是抑制细菌蛋白质的合成，其不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上而阻断转肽位移作用及使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。β-内酰胺类抗菌药是与细菌的细胞外膜上青霉素结合蛋白结合，使细胞壁合成受阻，最后细菌破裂死亡。

⑵大环内酯类药物抗菌外作用

生物被膜（生物膜）是微生物膜性聚合物，使微生物有很强的适应外界环境的能力，生物被膜可阻止抗菌药进入细菌体内，干扰其抑制或杀灭细菌的作用，是导致微生物产生抗药性及感染性疾病难治的重要原因之一。大环内酯类药物可抑制细菌生物被膜的形成，当生物被膜被其破坏后，有利于β-内酰胺类抗菌药渗透，达到杀灭菌膜内部细菌的作用。此外，在生物医学材料和许多慢性细菌感染性疾病的器官组织表面均有生物被膜的存在。

由此，大环内酯类药物可与β内酰胺类抗菌药联用，联用具有互补、协同功效，可用于呼吸系统疾病或消化系统疾病如Hp感染。

七．大环内酯类药物抗菌外作用的临床应用有哪些？

大环内酯类药物有抗炎、免疫调节、调节气道高分泌、激素节省及抗病毒效应，临床还可用于支气管扩张症、慢阻肺（COPD）、弥漫性泛细支气管炎（DPB）、慢性鼻-鼻窦炎(CRS)、肺囊性纤维化、闭塞性细支气管炎（阿奇霉素）、哮喘、隐源性机化性肺炎、呼吸道病毒感染及风湿性关节炎（罗红霉素）等。

疾病	使用原则
支气管扩张症	①感染与炎症是使支气管扩张症发生发展的主要因素。14元环和15元环大环内酯类药物不仅具有抗菌作用，其抗炎作用可直接针对支气管扩张症的发病机制，此外还有免疫调节、抑制气道黏液分泌、破坏细菌生物膜等药理活性。目前不推荐在临床上常规使用大环内酯类药物治疗支气管扩张症，可用于支气管扩张症反复、频繁急性加重等情况。 ②大环内酯类药物治疗支气管扩张症后能减少痰量，改善肺功能，降低气道高反应性。如红霉素、阿奇霉素、罗红霉素等。
慢阻肺（COPD）	大环内酯类药物有抗菌、抗炎、降低黏蛋白合成、免疫调节等作用，且可降低慢阻肺者急性加重的发作频率。有抗菌药应用指征的慢阻肺者中使用大环内酯类药物，可达抗感染与祛痰双重作用。
哮喘	对哮喘者的肺功能改善有限，对其气道高反应性有一定的改善作用。

八．大环内酯类药物与其他药物的相互作用

克拉霉素为CYP3A4/5强抑制剂、P-gp抑制剂，红霉素为CYP3A4/5中抑制剂。

药物	联合药物	临床后果或建议
克拉霉素	格列本脲	克拉霉素抑制肠道P-gp而提高格列本脲的生物利用度，可致低血糖。需谨慎合用。
	沙格列汀	沙格列汀主要通过CYP3A4/5代谢，与CYP3A4/5强抑制剂克拉霉素合用时，能显著升高其血药浓度，合用时沙格列汀的日剂量不超过2.5mg。
	CCB类药	硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等主要经CYP3A4代谢，CYP3A4强抑制剂克拉霉素能显著减慢这类药的代谢而增强降压效果，可能致严重低血压。需注意。
	阿托伐他汀	克拉霉素抑制肝脏和肠道CYP3A4，增加阿托伐他汀的生物利用度，显著减慢其代谢，进而增加了肌肉、肝脏毒性。合用克拉霉素时，阿托伐他汀≤20mg/d。
	替格瑞洛	替格瑞洛主要经CYP3A4代谢，CYP3A4强抑制剂克拉霉素能减慢其代谢，增强抗血小板活性。需注意。
	苯二氮䓬类	咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑需要CYP3A4代谢，与CYP3A4强抑制剂克拉霉素合用显著减慢其代谢，加强镇静催眠作用。需注意。
	秋水仙碱	秋水仙碱是P-gp底物，与P-gp强抑制剂克拉霉素合用会导致其肠道的外排减少，显著提高生物利用度，增加不良反应如横纹肌溶解症、肾衰竭、急性神经肌病。需谨慎合用。
红霉素	非洛地平	红霉素通过抑制CYP3A4而显著减慢了非洛地平的代谢过程，可致低血压。应避免合用。
	匹伐他汀	联合红霉素时，匹伐他汀≤1mg/d。
	西沙必利	红霉素抑制CYP3A4，减慢西沙必利的代谢，增强其对心脏QTc延长的作用。红霉素也有延长QTc的作用。应避免合用。
禁用：洛伐他汀、血脂康（含洛伐他汀）、辛伐他汀。

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