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大环内酯类药物是一类分子结构中含有14-16碳内酯环的抗菌药物，其有抗菌、调节下呼吸道菌群平衡、免疫调节、抗炎症、提高上消化道动力、减少胃食管反流至气道、对生物被膜有负向调节、抑制气道黏液高分泌作用及有激素节省效应、抗病毒效应，临床主要用于感染性疾病的治疗。其根据代数，主要可分为三代，即第一代红霉素及其酯类衍生物，第二代阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素等，第三代泰利霉素、喹红霉素等；根据化学结构，可分为14元环大环内酯类药物（如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、泰利霉素、喹红霉素等）、15元环大环内酯类药物（如阿奇霉素等）、16元环大环内酯类药物（如螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等）。 目前常用大环内酯类药物主要是阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。那么，临床使用大环内酯类药物时需注意些什么呢？ 阿奇霉素口服后吸收迅速，生物利用度约为40%，食物能减少胶囊剂的吸收，片剂或混悬剂的吸收则不受影响。 药物 | 剂型 | 服用方法 | 阿奇霉素 | 胶囊剂 | 空腹服用 | 片剂、干混悬剂（如希舒美） | 可与食物同服 |
β-内酰胺类抗菌药物是繁殖期杀菌剂，大环内酯类药物为速效抑菌剂，传统认为速效抑菌剂可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成，使细菌处于静止状态，使繁殖期杀菌剂如β-内酰胺类抗菌药物的杀菌效应减弱，而出现拮抗作用，因此不宜联用。但从作用机制及大环内酯类药物抗菌外作用两方面来看，大环内酯类药物可与β内酰胺类抗菌药物联用，联用有互补、协同功效，临床可用于呼吸系统疾病或消化系统疾病如Hp感染的治疗。
作用机制：大环内酯类药物的抗菌活性主要是抑制细菌蛋白质的合成，而β-内酰胺类抗菌药物是与细菌的细胞外膜上青霉素结合蛋白结合，使细胞壁合成受阻。
大环内酯类药物抗菌外作用：大环内酯类药物可抑制细菌生物被膜的形成，当生物被膜被其破坏后，有利于β-内酰胺类抗菌药物渗透，达到杀灭菌膜内部细菌的作用。
大环内酯类药物可引起QT间期延长，并可能致尖端扭转性室速，甚至室颤或猝死，虽罕见但为致死性。初始使用大环内酯类药物如阿奇霉素时，应充分评估心血管不良反应的风险，尤其是合并未得到良好治疗和控制的心血管疾病者，对基础心血管病风险较高者包括充血性心力衰竭、脑血管病和周围血管病者应避免使用。 大环内酯类药物（除阿奇霉素外）如红霉素、克拉霉素、泰利霉素通常对CYP3A4/5或P-gp有较强的抑制作用，并可能会干扰其他药物对肝细胞色素P450酶的作用。 联用药物 | 药物相互作用 | 抗酸剂 | 口服阿奇霉素时同服含铝或镁的抗酸剂可降低药物的吸收速度，但不能减少药物的吸收程度，阿奇霉素应在抗酸剂服用前至少1h或服用后2h使用。 | 钙通道阻滞剂（CCB）（降压药物） | CCB如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等主要经CYP3A4代谢，CYP3A4强抑制剂如克拉霉素能显著减慢其代谢而增强降压效果，可能致严重低血压。 | 沙格列汀（降糖药物） | 沙格列汀主要通过CYP3A4/5代谢，与CYP3A4/5强抑制剂如克拉霉素、泰利霉素合用时，能显著升高前者的血药浓度，合用时沙格列汀的日剂量≤2.5mg。 | 他汀类药物（降脂药物） | 如辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀，主要经CYP3A4代谢，与CYP3A4强抑制剂如红霉素、克拉霉素、泰利霉素合用会显著减慢前者的代谢，增加横纹肌溶解风险，需谨慎或避免联用。克拉霉素与阿托伐他汀联用时，后者≤20mg/d；克拉霉素与瑞舒伐他汀联用时，后者≤40mg/d；红霉素与匹伐他汀联用，后者≤1mg/d。若是无法避免他汀类药物与大环内酯类抗菌药物联用，可考虑使用阿奇霉素（相互作用少）。 | 替格瑞洛（抗血小板药物） | 替格瑞洛主要经CYP3A4代谢，CYP3A4强抑制剂如克拉霉素能减慢其代谢，而增强抗血小板活性。 | 茶碱 | 茶碱可被几种肝细胞色素P450同工酶代谢，红霉素、罗红霉素、克拉霉素可抑制细胞色素P450活性，与茶碱合用时可减后者的清除，使后者的血药浓度增加25-35%。 | 秋水仙碱（抗痛风药物） | 秋水仙碱为P-gp底物，与P-gp强抑制剂如克拉霉素合用，会致其肠道的外排减少，显著提高秋水仙碱的生物利用度而增加不良反应。 | 喹诺酮类药物 | 与大环内酯类药物联用，可增加Q-T间期延长的风险，严重时可致致命性心律失常，尽量避免联用。 | 地高辛 | 大环内酯类药物可抑制P-糖蛋白，与地高辛合用，可增加后者的血药浓度，使其毒性增强。 | 苯二氮䓬类药物（镇静催眠药物） | 阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑经CYP3A4代谢，与CYP3A4强抑制剂如红霉素、克拉霉素合用显著减慢其代谢，加强镇静催眠作用。 |
长期使用大环内酯类药物可能致听力损害、听觉障碍、平衡不佳和耳鸣，少见并呈剂量依赖性。建议临床使用过程中定期观察听力的改变，停药或减量可恢复。 参考文献：
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