 病人家属 医生，我爸是肺癌晚期，一线治疗已经耐药了，也没有基因突变，医生推荐采用免疫疗法进行治疗。我听说免疫治疗效果确实不错，但现在用是不是太早？有人建议再试试别的疗法，都不行了再换免疫疗法？ 你好。免疫细胞，如人体自身的自然杀伤细胞NK，它在杀灭患者体内癌细胞的同时，还可以综合提升免疫系统能力。因此在患者条件允许的情况下，免疫治疗应早用，而不应该作为患者最后的“救命稻草”。 专家 免疫治疗，毫无疑问是一场癌症治疗的技术革命。与传统的癌症治疗手段，如手术、放化疗和靶向药不同的是，免疫治疗被认为是目前唯一有希望攻克癌症的疗法。无论是细胞免疫治疗、PD1和CAR-T等靶向生物药，都展现出了远超传统疗法的效果，给很多癌症患者带来了希望。 然而，由于患者或者患者家属信息获取渠道的受限，以及对免疫疗法的认识不足等原因，导致大部分患者接触到免疫治疗前，已经接受了手术和放化疗等传统治疗手段，而免疫治疗，也只作为他们的“最后希望”。 因此，常有患者和家属提出这样的疑问：免疫治疗，癌症患者应该早用，还是只作为最后的“救命稻草”？ 这个问题，随着我们服务和跟踪患者时间越长，收集的案例和数据越多，答案已经很明显，即： “对于癌症患者，在有条件的情况下，早用免疫疗法，效果更好！” 理由如下： 免疫治疗原理决定：早用，效果更好 相对于手术、放化疗和靶向药物，免疫疗法有着本质区别。它并非直接针对癌细胞，而是调动体内能识别肿瘤的免疫细胞，靠它们来杀灭和控制癌症。 免疫疗法还有个特点，就是拖尾效应，换言之，免疫治疗起效且患者病情稳定后，一部分患者可以长期带瘤生存。更神奇的是，还有一部分患者甚至不需要再继续使用药物，他们经过免疫治疗一段时间后，即使停药，病情也不再复发，这点和靶向药物截然不同。 出现上述情况，是因为免疫系统还有另一个特点：记忆能力。在清除癌细胞的同时，一部分免疫细胞会对这些坏家伙产生记忆，这对杀灭残余癌细胞，防止癌症复发，实现患者长期生存非常重要。 因此，不管是短期杀灭癌细胞，还是长期控制肿瘤复发，免疫治疗起效的必要条件，是健康的免疫细胞。 癌症患者的免疫系统什么时候是健康的呢？ 当然是未行其他损失免疫系统的癌症治疗方法前。 很多抗癌治疗手段，尤其是大剂量的化疗，对人体免疫系统是有摧毁和抑制作用的，属于杀敌一千，自损八百。很多患者的免疫细胞到治疗后期免疫系统状态已经很差，难以再被激活，他们希望通过免疫治疗，达到起死回生的作用，效果自然不好。 大数据显示，先用免疫治疗，再用其他治疗方法，癌症患者获益更多 2017年，JAMA ONC曾经发过一篇经典文章，通过对非小细胞肺癌的25个临床试验，2万多名患者的大数据分析，发现参与免疫疗法和靶向疗法的患者，生存曲线非常不同。  参与临床试验的患者，很多都会“交叉用药”，也就是说对本组药物耐药后，就会尝试另一个组的药物，比如分到化疗组的患者失败后，可能也会用试验的靶向药。这主要是出于对患者的保护，让分到对照组的患者也可能用上新药。 在上图靶向治疗部分—— 试验组（蓝色）：先用靶向药，失败后再用其它药； 对照组（橘色）：先用其它药，失败后再用靶向药。 从图上看出，靶向治疗的两组生存曲线很像，这说明靶向药先用还是后用，对生存期的影响差不多。 但免疫治疗就完全不同了。 大家可以看出，免疫治疗的试验组（先用免疫治疗，失败后再用其它药），总存活期显著高于对照组（先用其它药，失败后再用免疫治疗），患者整体死亡风险降低了30%以上。 这证明了，免疫治疗和靶向治疗很不一样，先用还是后用效果是有差距的。早用免疫治疗存活期会更长，治疗效果会更好。 患者身体状态越好，免疫治疗效果越好 很多临床试验都发现，身体越好的癌症患者，使用免疫治疗的效果更好。比如，2016年，在世界肺癌大会上公布的O药临床试验（代号CheckMate153）结果显示，PS 0或PS 1的患者，从免疫疗法获益比PS 2的患者好得多。  一般而言，越是癌症治疗后期，患者的身体状态会越差，尤其是使用了化疗等化学药物的情况下。3线治疗的患者，通常状态比1线或2线治疗差不少。 这些数据也都支持，癌症患者应早用免疫治疗。 更何况，有些患者到最后根本没有机会尝试别的治疗。这对进展迅速的那类癌症尤其重要。据统计显示，中国癌症患者中，有75%的中晚期肺鳞癌会接受正规1线治疗，只有28%的患者能用到2线治疗，而有机会接受三线治疗的则不到5%。  总而言之，无论理论还是临床试验或者临床应用的案例和数据，都支持癌症患者应尽早使用免疫治疗。 【一】什么是免疫治疗 在我们人体中很多正常的细胞都会有突变的可能，即变成癌细胞的可能，然而我们大多数人是不会患癌的，主要是因为我们每个人健全的免疫系统对肿瘤的监控非常有力，能及时发现病变的癌细胞，并及时将它们清除。 但是，有些人免疫系统天生有一些缺陷，使得免疫力相对较低，这时候狡猾的肿瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞，并且随着时间的延长逐步发展壮大。当这些肿瘤细胞长成较大的肿瘤组织时会产生一些对免疫系统很强的抑制性物质，如肿瘤标志物等，这些物质则会造成免疫力的进一步降低，让肿瘤继续发展壮大起来。 肿瘤一旦形成，患者的免疫力即抗肿瘤的能力下降，而免疫治疗就是帮助患者把自身免疫漏洞有针对性地给堵上，这样就可以对肿瘤形成阻挡，这就是免疫治疗的基本理念。 【二】免疫治疗的方法有哪些？ 1、细胞免疫治疗 细胞免疫治疗，是通过提取患者自身血液中的免疫细胞，如NK自然杀伤细胞、NKT细胞毒T细胞、DC-AKT树突状细胞等，经体外培养扩增，加强并激活其抗癌活性，然后回输至体内，在杀灭癌细胞的同时，综合调理并提升人体免疫力。 注：本文经授权转载自海上柳叶刀微信公众号 |
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