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间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是一组CD30阳性的T细胞非霍奇金淋巴瘤，包括形态学和免疫表型相似但临床特点不同的系统性ALK阳性ALCL、系统性ALK阴性ALCL、原发皮肤ALCL以及2016年新分类的乳腺植入物相关ALCL。 系统性ALCL的免疫表型 有文献报道，作者对48例系统性ALCL进行研究，48例ALCL均表达CD30，ALK阳性率为41.7%（20/48），CD2阳性率为65%（26/40），CD3阳性率为36.2%（17/47），CD4阳性率为72.7%（16/22），CD5阳性率为42.9%（15/35），CD7阳性率为16.7%（5/30），EMA阳性率为65.6%（2l/32），TIA-1阳性率为79.2%（19/24），颗粒酶B阳性率为70%（14/20）。所有病例的B细胞标志（CD20，PAX5，CD79a）均阴性。10例ALCL有2例出现部分肿瘤性大细胞EBER阳性。虽然该文的系统性ALCL均表达CD30，但也有CD30阴性/ALK阳性的儿童ALCL报道，应提高警惕，值得庆幸的是，这些CD30阴性的病例均为ALK阳性。EB病毒不仅在伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中可以检测到，在ALCL中的表达也有数篇文献报道，这些伴EBV感染的ALCL大部分为ALK阴性病例。 ALCL的分子遗传学研究 1. ALK基因重排阳性ALCL ALK基因重排是ALCL最常见的分子遗传学改变，其伙伴基因包括NPM1（最常见的伙伴基因）、TPM3（第二常见的伙伴基因）、TPM4、TFG、ATIC、MYH9、CLTC、MSN、ALO17和TRAF1，所有这些易位导致ALK蛋白的表达。ALK的伙伴基因不同，其蛋白的表达模式就不一样。NPM1-ALK基因融合导致ALK表达于细胞核和细胞质，TPM3-ALK基因融合导致ALK蛋白弥漫胞质内伴周边增强，TRAF1-ALK基因融合导致ALK蛋白仅表达于细胞质。MYC基因重排多发生于侵袭性成熟B细胞淋巴瘤，但在ALK基因重排阳性的ALCL中有三例MYC基因重排病例报道，表现为MYC和ALK基因“双重打击”，此类患者在临床生物学行为类似于MYC和bcl-6或bcl-2基因同时重排的B细胞淋巴瘤（包括弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤），具有系统性和结外表现，早期容易复发和骨髓累及。 一直以来认为原发皮肤ALCL缺乏ALK基因重排，但最近有报道ALK蛋白阳性的原发皮肤ALCL存在ALK基因重排，这些病例在临床表现上与ALK基因重排阴性的原发皮肤ALCL相似。至少存在一例ALK蛋白阳性但ALK基因重排阴性的原发皮肤ALCL患者，表明还存在其他机制导致ALK蛋白的表达。 2. ALK基因重排阴性ALCL ALK基因重排阴性的ALCL可有DUSP22-IRF4基因重排，在系统性ALK阴性ALCL和原发皮肤ALK蛋白阴性ALCL具有染色体t（6；7）（p25.3，q32.3）易位。TP63基因重排最常见的伙伴基因是TBL1XR1。DUSP22和TP63基因重排在ALK基因重排阴性的ALCL中的发生率分别为30%和8%左右。具有DUSP22基因重排的ALK基因重排阴性ALCL，预后与ALK基因重排阳性ALCL（5年生存率为85%）相似（5年生存率为90%），但TP63基因重排阳性者的预后较三阴（ALK、DUSP22和TP63均阴性）ALCL者（5年生存率为42%）差（5年生存率为17%）。有趣的是，在原发皮肤ALCL中，TP63基因重排者预后较好。 3. 拷贝数异常ALCL 比较基因组杂交结果显示，58%的ALK阳性ALCL和65%的ALK阴性ALCL存在染色体不平衡。17p和17q24-qter获得、4q13-q21和11q14缺失是ALK阳性ALCL最常见的染色体改变，1q和6p21获得是ALK阴性ALCL最常见的染色体改变。7p和6q获得、13q缺失可同时见于ALK阳性和ALK阴性ALCL患者。这些染色体的改变在与非特指外周T细胞淋巴瘤鉴别时有一定的作用。同时这些染色体改变可以导致一些抑癌基因（如TP53和PRDM1）功能的改变。有学者利用OncoScan芯片在全基因组水平上扫描分析10例ALCL（4例ALK阳性和6例ALK阴性）的拷贝数变异。结果10例ALCL均存在拷贝数变异，拷贝数获得者多于拷贝数缺失者。拷贝数获得主要累及17q11.2、Xp22.3、Xq28，拷贝数缺失主要累及3q26.1、14q11.2、22q11.23。 ALK阴性者拷贝数变异比ALK阳性者更为复杂：ALK阴性者拷贝数获得主要累及9q24.3-24.1、14q32.33，拷贝数缺失主要累及2p11.2、16p13.3，而ALK阳性者并无此变异。
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