生物化学丨核苷酸代谢

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核苷酸代谢

核苷酸代谢

核苷酸分为嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸，核苷酸代谢包括合成代谢与分解代谢

一、嘌呤核苷酸的代谢

（一）合成代谢

1.嘌呤核苷酸从头合成的主要途径

（1）合成部位：主要是肝，其次是小肠和胸腺。原料：磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、C0₂及一碳单位。

（3）关键酶：

PRPP合成酶    

PRPP酰胺转移酶。

2.补救合成：　　

（1）部位：脑、骨髓。

（2）原料 磷酸核糖、嘌呤碱或嘌呤核苷。　　

（3）关键酶 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）、次黄瞟呤鸟瞟呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）。

（二）分解代谢 

1.最终产物：尿酸  

尿酸产生过多可导致痛风   

痛风的机制：尿酸生成过量或尿酸排出过少。

2.代谢抑制剂：别嘌呤醇。临床中常用别嘌呤醇治疗痛风，机制为别嘌呤醇是次黄嘌呤类似物，能竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成。黄嘌呤直接氧化生成尿酸

二、嘧啶核苷酸的代谢

（一）合成代谢 

1.从头合成　　

（1）原料：磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、C0₂。

（2）关键酶：PRPP合成酶、 部位 肝脏

2.补救合成关键酶：嘧啶磷酸核糖转移酶。　　

（二）分解代谢　　

最终产物：胞嘧啶，尿嘧啶：β-丙氨酸、C0₂、NH₃、胸腺嘧啶：β-氨基异丁酸。

核苷酸代谢的调节

1.主要调节酶；　　

嘌呤核苷酸合成：

PRPP合成酶，酰胺转移酶　　

嘧啶核苷酸合成：

氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ；天冬氨酸转氨甲酰酶

2.抗核苷酸代谢药物的生化机制

6-巯基嘌呤（6-MP）：抑制 IMP → GMP，AMP　　

氮杂丝氨酸：抑制谷氨酰胺参加的反应　　

氨甲蝶呤（MTX）：抑制二氢叶酸还原酶，干扰一碳单位代谢

5-FU：抑制胸苷酸合酶

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