常见免疫组织化学抗体解读

常见免疫组织化学标记解读

前列腺相关抗体检测

附：免疫组织化学抗体解读

1、P504S主要表达于前列腺癌以及前列腺上皮内瘤变，在良性前列腺病变中通常不表达，可用于前列腺组织良、恶性肿瘤的鉴别诊断。

2、ERG在40%-50%前列腺癌中呈阳性表达，在良性前列腺病变中通常不表达，该抗体可以应用于前列腺良、恶性肿瘤的鉴别诊断。

3、34βE12是一组高分子量细胞角蛋白，在前列腺疾病诊断中，34βE12是标记前列腺基底细胞比较特异的抗体，在前列腺癌中常常阴性，与P63等联合应用于前列腺良、恶性肿瘤的鉴别诊断。

4、P63 标记腺样结构中的基底细胞亚群。在前列腺疾病诊断中，与34βE12等联合应用于前列腺良、恶性肿瘤的鉴别诊断。

5、AR为雄激素受体，AR阳性者提示对抗激素及去势治疗效果好。

6、Ki-67细胞增殖标记物，主要用于判断细胞的增殖活性，临床资料表明Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润转移以及预后密切相关，可作为肿瘤预后的重要参考指标之一。

7、其他标志物：PSA、PSAP是前列腺分泌细胞在雄性激素刺激下分泌的酶，在良、恶性前列腺病变中均可阳性表达，具有较高的特异性和敏感性，PSA、PSAP抗体的表达有助于对前列腺上皮源性肿瘤与转移性肿瘤进行诊断和鉴别诊断；CK5/6可与34βE12、P63等抗体联合应用于标记前列腺基底细胞，协助对前列腺良、恶性肿瘤进行鉴别诊断；CK7、CK20、Villin、P40、GATA-3、CDX-2、 SATB2等抗体联合应用，有助于前列腺癌与尿路上皮癌、转移性癌的鉴别诊断。

乳腺相关抗体检测

附：ASCO/CAP评分规则报告说明

1、 ER、PR计分方法 PS（proportionscore 百分比计分）表示染色阳性肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例 （阳性细胞：无=0，＜1/100=1，1/100-1/10=2，1/10-1/3=3，1/3-2/3=4， ＞2/3=5） IS（intensityscore染色强度计分）表示阳性肿瘤细胞的平均染色强度（0=无阳性细胞；1=弱阳性；2=中度阳性；3=强阳性） TS（total score总计分）百分比计分和染色强度计分之和作为总计分。

2、 CerbB2/Her2结果解释CerbB2/Her2阳性：>10％的浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色，以3+表示阳性结果。 CerbB2/Her2弱阳性：>10％的浸润癌细胞呈现弱至中等强度的完整的细胞膜染色，以2+表示弱阳性结果。 CerbB2/Her2阴性：无染色或≤10％的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色，以“-”表示阴性结果；>10％的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色，以1+表示阴性结果。

3、 临床意义

ER、PR：TS＞2者为阳性，对激素治疗有反应，预后较好。

ER、PR：TS≤2者为阴性，对激素治疗无反应，预后较差。

CerbB2/Her2阳性，未经治疗的病人预后较差；对tamoxifen和CMF的治疗反应下 降；对anthracycline和Herceptin的治疗反应增强。

CerbB2/Her2阴性，未经治疗的病人预后较好；对tamoxifen和CMF的治疗反应上 升；对anthracycline和Herceptin的治疗反应减弱。

建议：对CerbB2/Her2阴性及CerbB2/Her2弱阳性、阳性的病例做FISH Her2基因检测以进一步明确Her2基因有无扩增。

备注：检测所用抗体由DAKO公司提供；克隆号：ER：EP1 ，PR：PgR636， CerbB-2：多克隆抗原修复方法：高温压力锅热修复修复时间：3分钟修复液PH值：6.0 检测系统：DAKO Envision检测系统标本固定和处理类型：10%福尔马林固定的石蜡包埋组织切片

参考文献： [1] Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al: Human epidermalgrowth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of ClinicalOncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focusedupdate. J Clin Oncol doi:10.1200/JCO.2018.77.8738 Google Scholar

乳腺相关抗体检测

附：免疫组化抗体解读二

①CK5/6与CK14是一种高分子量细胞角蛋白：在普通型导管上皮增生细胞呈特征性的镶嵌样表达，而在非典型导管上皮增生和低级别导管原位癌则常呈阴性，因此可用于UDH、ADH、DCIS的鉴别诊断；此外，CK5/6还可用于乳腺癌的分子分型。

②ER雌激素受体：存在于正常的子宫内膜、平滑肌细胞及正常乳腺的上皮细胞。普通型导管上皮增生细胞ER表达不均一，而非典型导管上皮增生细胞ER常呈一致的强阳性表达；此外，ER在乳腺癌组织中的含量对肿瘤预后判断和内分泌治疗是一种重要参数。

③34βE12高分子量细胞角蛋白抗体:在乳腺导管普通型增生中常呈强阳性表达，有助于鉴别乳腺导 管普通型增生、乳头状瘤与ADH/DCIS等。

④P63在乳腺肌上皮细胞中表达，是显示乳腺肌上皮细胞较为特异的抗体，在乳腺良恶性病变鉴别诊断中具有重要意义。

⑤Ki-67细胞增殖标记物，主要用于判断细胞的增殖活性，临床资料表明Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润转移以及预后密切相关，可作为肿瘤预后的重要参考指标之一。

⑥其他标志物：肌上皮细胞抗体对乳腺浸润性癌的诊断起决定性作用，常用的标记除P63外，还有 Calponin、SMA、CD10、S-100均可应用于标记乳腺肌上皮，亦可用于乳腺肌上皮肿瘤的诊断及鉴别诊断；ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体），CerBb-2/HER-2（人表皮生长因子受体2）联合应用作为乳腺肿瘤预后和预测的生物标志物；E-cadherin、P120联合可用于乳腺导管及小叶上皮来源肿瘤的鉴别。

淋巴瘤相关抗体检测

附：免疫组化抗体解读

1、  淋巴细胞标记物：

①LCA：白细胞共同抗原，表达于B淋巴细胞和大多数T淋巴细胞；

②B淋巴细胞及分化阶段可表达：CD19、CD20、CD79、CD23、CD10、Bcl-6、MUM-1、PAX-5、CD23、CD38、 CD138、Oct-2、Bob.1；

③T和NK淋巴细胞及分化阶段可表达：CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、 CD45RO、CD56、CD57；

④辅助细胞可表达：CD1α、CD21、CD35、CD68、CD163、Langerin；

⑤其他常用抗体（用于淋巴瘤诊断及分类）：CyclinD1 、Bcl-2、MPO、TDT、SOX-11、C-MYC、CD15、 CD30、ALK。

2、  其他免疫组化标记：

①Ki-67细胞增殖标记物，主要用于判断细胞的增殖活性，临床资料表明 Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润转移以及预后密切相关，可作为肿瘤预后的重要参考指标之一。

②P53是一种抑癌基因，与肿瘤预后相关。

③上皮及上皮性肿瘤标记物：细胞角蛋白CK，上皮膜抗原EMA。

宫颈相关抗体检测

附：免疫组化抗体解读

1、p16在宫颈CIN病变和高危型HPV感染的肿瘤中高表达。表现为P16蛋白的异常核及胞浆阳性。同 时在宫颈腺上皮内肿瘤和宫颈腺癌中也有表达。

2、Ki-67：细胞增殖标记物，主要用于判断细胞的增殖活性，临床资料表明Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润转移以及预后密切相关，可作为肿瘤预后的重要参考指标之一。

3、其他标志物：Stathmin又叫癌蛋白, 可以与P16联合应用于宫颈CIN病变诊断。四型胶原(Collagen IV)表达于正常组织的间质和上皮基底膜，在宫颈原位癌与微小浸润性癌的鉴别诊断有帮助作用。CK在绝大部分上皮细胞中均有表达，主要应用于上皮源性肿瘤的诊断及鉴别诊断。 CK5/6是一种高分子量角蛋白，鳞状上皮/导管上皮的基底细胞/肌上皮等均可表达。P63、P40均可表达于鳞状细胞/基底细胞等，两者与CK5/6联合应用可协助鉴别宫颈鳞状细胞癌与宫颈腺癌。 CK7是碱性细胞角蛋白，常与CEA、P16、CEA、ER、PR、Vimentin联合应用鉴别宫颈腺癌和子宫内膜样腺癌。CD56、Syn、CgA常用于神经内分泌癌的诊断。

隆突性皮肤纤维肉瘤相关抗体检测

附：免疫组化抗体解读

1、  间叶组织及间叶源性肿瘤标记物：

①Vimentin：波形蛋白，是正常间叶源性细胞及其肿瘤的敏感标记物；

②血管及淋巴管：CD31、CD34、D2-40、ERG、Fli-1；

③平滑肌及横纹肌：actin、 Calponin、Caldesmon、Desmin、MyoD1、Myogenin；

④神经源性标记物：S-100、NF、NSE、GFAP、 MBP、SOX-10；

⑤脂肪及软骨标记：S-100。

2、  上皮及上皮性肿瘤标记物：

①细胞角蛋白：CK、CK7、CK19；

②上皮膜抗原：EMA。

3、  其他免疫组化标记：

①Ki-67细胞增殖标记物，主要用于判断细胞的增殖活性，临床资料表明 Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润转移以及预后密切相关，可作为肿瘤预后的重要参考指标之一。

②P53是一种抑癌基因，与肿瘤预后相关。

胃肿瘤相关抗体检测

附：免疫组化抗体解读

①CAM5.2极低分子量细胞角蛋白，在腺上皮及其起源肿瘤通常呈阳性，复层鳞状上皮通常呈阴性，在胃腺癌中常呈阳性表达。

②Ki-67细胞增殖标记物，主要用于判断细胞的增殖活性，临床资料表明Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润转移以及预后密切相关，可作为肿瘤预后的重要参考指标之一。

③CerbB-2人表皮生长因子受体2，可作为胃癌预后及靶向治疗的标记。胃癌中CerbB-2免疫组化判读标准如下：

◎活检标本 “-”任何肿瘤细胞无膜染色；“1+”肿瘤细胞团微弱或隐约可见膜染色（不管着色的肿瘤细胞占整个组织的百分比）； “2+”肿瘤细胞团有弱到中度的基底侧膜、侧膜或者完全性膜染色（不管着色的肿瘤细胞占整个组织的百分比，但至少有5个成簇的肿瘤细胞着色）； “3+”肿瘤细胞的基底侧膜、侧膜或完全性膜强染色（不管着色的肿瘤细胞占整个组织的百分比，但至少有5个成簇的肿瘤细胞着色）。

◎手术标本 “-”无反应或＜10%肿瘤细胞染色；“1+”≥10%肿瘤细胞微弱或隐约可见膜染色，或仅有部分细胞膜染色； “2+”≥10%肿瘤细胞有弱到中度基底侧膜、侧膜或完全性膜染色； “3+”≥10%肿瘤细胞基底侧膜、侧膜或完全性膜强染色；

④其他标志物：CK广谱细胞角蛋白（AE1/AE3），在绝大部分上皮细胞及其起源肿瘤中均有表达 ；CK7碱性细胞角蛋白，存在于腺上皮，常与CK20、Villin等联合应用于胃与结肠来源腺癌的鉴别诊断；CD68常用于标记组织细胞；CEA常用作腺癌诊断的重要参考依据；LCA、CD20、CD3主要用于淋巴造血系统疾病的诊断及鉴别诊断。

间叶源性肿瘤相关抗体检测

附：免疫组化抗体解读

1、  间叶组织及间叶源性肿瘤标记物：

①Vimentin：波形蛋白，是正常间叶源性细胞及其肿瘤的敏感标记物；

②血管及淋巴管：CD31、CD34、D2-40、ERG、Fli-1；

③平滑肌及横纹肌：actin、 Calponin、Caldesmon、Desmin、MyoD1、Myogenin；

④神经源性标记物：S-100、NF、NSE、GFAP、 MBP、SOX-10；

⑤脂肪及软骨标记：S-100。

2、  上皮及上皮性肿瘤标记物：

①细胞角蛋白：CK、CK7、CK19；

②上皮膜抗原：EMA。

3、  其他免疫组化标记：

①Ki-67细胞增殖标记物，主要用于判断细胞的增殖活性，临床资料表明 Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润转移以及预后密切相关，可作为肿瘤预后的重要参考指标之一。

②P53是一种抑癌基因，与肿瘤预后相关。

葡萄胎相关抗体检测

附：免疫组化抗体解读

1、P57是一种细胞周期依赖激酶抑制因子。在正常胎盘滋养叶细胞、中间型滋养叶细胞及绒毛间质细胞可表达该抗体，合体滋养细胞阴性。完全性葡萄胎中，细胞滋养叶细胞和绒毛间质细胞阴性。在部分性葡萄胎、退变绒毛中,细胞滋养叶细胞和绒毛间质细胞常呈阳性表达。

2、Ki-67细胞增殖标记物，主要用于判断细胞的增殖活性，在葡萄胎中常常高表达。

3、其他标志物：HCG：主要与合体滋养叶细胞反应，但与细胞滋养叶细胞不反应。PLAP：在合体滋养叶细胞和部分中间型滋养叶细胞中表达，可与P53、CD34、P57、Ki-67联合应用于完全性葡萄胎与部分性葡萄胎的诊断及鉴别诊断。

肠相关抗体检测

附：MMR检测报告相关说明

1、MMR结果判读标准： pMMR（Mismathrepair-proficient）：当四个错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2均（ + ）时，判定为pMMR。 dMMR(Mismath repair-deficient）：当四个错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2中任何一个或 多个发生表达缺失（-）时，判定为dMMR。

2、关于dMMR/错配修复蛋白缺陷临床意义解读：

◎MMR检测有助于临床确定患者是否为Lynch综合征。

◎目前有大量证据表明，II期结直肠癌患者中，MMR蛋白表达缺失(dMMR)是预后良好的标志。

◎NCCN指南推荐，对于具有dMMR的II期结直肠癌患者，给予5-FU辅助化疗，可能不能带来生存获益 ，可以不考虑5-FU辅助化疗。

◎NCCN指南推荐Pembrolizumab或Nivolumab等PD-1抑制剂可用于MMR蛋白表达缺失(dMMR)的转移性结直肠癌患者的二线或三线治疗。

3、备注：检测所用抗体由基因科技（上海）有限公司提供；检测系统：DAKO Envision检测系统；克隆号：MLH1：ES05 ，MSH2：25D12，MSH6：EP49，PMS2：EP51。抗原修复方法：高温压力锅热修复、修复时间：2分钟、修复液PH值：8.0

4、参考文献： Benson AB3rd,Venook AP,Cederquist L, et al. Colon Cancer, Version 1.2017,NCCN ClinicalPractice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw.2017 Mar;15(3):370-398.

鼻咽癌免疫组织化学：

（鼻咽）非角化性癌（分化型）。

免疫组化结果：CK、CK5/6、P63均（+），LCA（-），EMA局部（+），Ki-67（90%+）。

（鼻咽）结合形态及免疫组化结果，符合非角化性癌（未分化型）。

免疫组化结果：CK、CK5/6、P63均（+），CD20 B细胞（+），CD3 T细胞（+），Ki67（60%+）。

其他

特染项目：

网状纤维染色、Masson染色、抗酸染色、六胺银染色、PAS染色

编辑：阳春病理

审核：鄢化章