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健骨科普讲堂:第四十三期:抗骨松药物之降钙素(问题:172-174)

 quzn 2019-08-03

应广大同道及病友们的邀约,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会特别推出关于骨质疏松症及其他代谢性骨病的系列科普讲座:健骨科普讲堂,希望能够贴近我们的骨骼,强健我们的体魄,欢迎大家推送给广大病友们。

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本期作者

陈德才 教授

四川大学华西医院 内分泌代谢科

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降钙素是什么?临床上有哪几种?

降钙素是一种钙调节激素,能抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量,从而阻止骨量丢失并增加骨量。降钙素类药物的另一突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛以及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效,因而更适合有疼痛症状的骨质疏松症患者。目前应用于临床的降钙素类制剂有:鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素或其类似物(依降钙素)。

鲑鱼降钙素:目前剂型有两种:即鲑鱼降钙素鼻喷剂和鲑鱼降钙素注射剂。鲑鱼降钙素鼻喷剂200U/d;鲑降钙素注射剂一般应用剂量为50~100U/次,皮下或肌肉注射,根据病情每周2~7次。

鳗鱼降钙素或依降钙素:应用剂量为10~20U/次,肌肉注射,根据病情增减剂量。

《关于降钙素类药物安全性的关注》应用降钙素,少数患者可出现面部潮红、恶心等不良反应,偶有过敏现象。降钙素类制剂应用疗程要视病情及患者的其他条件而定,一般建议应用不超过3个月。

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降钙素对骨质疏松症有效吗?

降钙素的生理作用:

(1)降低血钙是降钙素的主要生理作用之一,它主要通过肾、骨等靶器官发挥作用。在正常情况下,降钙素对血钙的影响很弱,但当血钙过度升高时,血降钙素分泌增加,血浆钙值升高10%,可使降钙素分泌增加2倍。降钙素可使骨骼中的钙释放降低,而血液中的钙进入骨骼的过程则仍继续,故血钙水平降低。因此,降钙素对维持体内钙平衡起重要作用,与甲状旁腺激素、活性维生素D一样,成为调节钙代谢的3个主要激素之一。

(2)抑制骨吸收:破骨细胞及其前体细胞的表面存在丰富的降钙素受体,降钙素可作用于该受体,刺激cAMP的产生,激活蛋白激酶C,短时间内迅速抑制破骨细胞活性,并引起形态改变,同时抑制从前体细胞成长为破骨细胞,从而抑制骨吸收。

(3)增加骨量:有研究显示,降钙素除了抑制破骨细胞活性外,对成骨细胞亦有直接刺激作用。其对成骨细胞合成代谢的影响可能与维持骨形成率有关。

(4)降钙素可抑制近端肾小管对钙、磷的重吸收,使尿钙、磷排泄增加,血钙、磷下降。降钙素还可增加钠、镁、氯的排泄;小剂量降钙素可抑制小肠钙吸收,而大剂量降钙素则促进小肠钙吸收。

(5)降钙素在代谢性骨病治疗中,具有独特的镇痛作用,可能是直接通过中枢神经系统起作用,与中枢的类吗啡系统及5-羟色胺系统有关。文献报导注射降钙素后内源性神经递质β内啡肽血中浓度急速上升,抑制前列腺素E2合成,干扰钙流动,通过影响神经调节物质或直接作用于神经系统,提高中枢痛阈,达到镇痛作用。降钙素对非骨质疏松症引起的疼痛也具有镇痛效果,可减少偏头痛的发作次数,糖尿病性神经症的剧烈疼痛,对癌症晚期的疼痛也有效。

由此看出,降钙素作为一种钙调节激素,能抑制破骨细胞的活性并能减少破骨细胞的数量,从而减少骨量丢失并增加骨量。降钙素类药物另一突出的特点是能明显缓解骨痛。对骨质疏松骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效,更适合有骨痛的骨质疏松症患者。

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降钙素有哪些适应证?

(1)骨质疏松症:降钙素可以抑制破骨细胞活性,还具有镇痛作用,因此可以用于治疗骨质疏松症。为了防止骨质进行性丢失 使用本品的患者须根据需要给予足量的钙和维生素D。

(2)Paget骨病(变形性骨炎):常见于40岁以上人群,欧美国家发病率较高,男性多于女性。

降钙素治疗畸形骨炎:每天或隔天皮下或肌肉注射鲑降钙素100U,疗程视病情而定,一般连续3个月为一疗程。鼻喷剂:常规每天200U。视病情需要可增至200U/次,2次/天。

(3)高钙血症和高钙血症危象(由下列原因引起):

1)乳腺癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移或体液因素导致骨吸收加快,进而引发高钙血症。

2)甲状旁腺功能亢进症或维生素D中毒等。

(4)痛性神经营养不良症或Sudeck病(神经营养不良性症候群):常见病因和易患因素包括创伤后痛性骨质疏松症、神经反射不良症、肩-臂综合征、灼性神经痛、药源性神经营养不良症候群。

本期内容整理:

上海交通大学附属第六人民医院 骨质疏松和骨病专科 

岳华教授

特别感谢:

姜雨萌同学精彩手工绘图

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