研究新解 | 中国2型糖尿病患者周围神经病变全新预防策略

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症^[1]，可发展为糖尿病足，常导致截肢和/或残疾和死亡^[2]。然而DPN的发病机制目前仍然不明，针对潜在的神经损伤无有效的治疗方法。因此，目前最有效的治疗DPN是预防，如严格地控制血糖。    

    

然而，2型糖尿病（T2DM）患者对改善血糖控制的反应并不理想。   

因此，筛选和确定相关的潜在可调整风险因素是非常重要^[2]。尤其是对全球糖尿病患病率增长最快、糖尿病患者超过9700万^[3]，以T2DM患者为主，1型糖尿病及其他类型糖尿病少见为特点的我国而言^[4]，开发有效的预防策略，全面理解DPN的风险因素尤为紧迫。

最近一些研究表明，体重指数（BMI）的增加与T2DM患者神经病变的发展独立相关^[1]。

例如，沙特阿拉伯多中心研究结果提示BMI≥30kg/m²与T2DM大血管和微血管并发症风险增加相关^[5]，另一项基于医院的横断面研究亦显示BMI≥30kg/m²增加周围神经病变发生风险^[2]。

但这些结论仍然存在争议。

澳大利亚 

BMI并没有被确定为T2DM患者多神经病的危险因素^[1]。

德    国  

糖尿病前期和糖尿病中多神经病的患病率研究发现腰围（WC）而不是BMI与DPN独立相关^[6]。

中    国

肥胖增势迅猛。仅2002～2012年这10年间，成人肥胖率就上升了67.6%，平均每年成人肥胖（BMI≥28 kg/m²即为肥胖）增长率约5.3%，6～17岁儿童青少年肥胖率为6.4%，与2002年相比分别增加2倍^[3]。

综上所述，评估中国T2DM（包括肥胖和体重正常）患者DPN相关的危险因素以及肥胖本身是否可以作为T2DM患者DPN风险的独立预测因子，可能为实施预防计划提供一种新的方向。

今年3月，重庆医科大学附属第一医院多位学者在美国内分泌学院和美国临床内分泌学家协会的官方期刊—— Endocrine Practice 发表一项探讨中国T2DM患者发生糖尿病周围神经病变的危险因素的研究。

图片来源：https://journals./loi/endp

1研究介绍

此项研究根据1999 WHO T2DM定义招募107例T2DM肥胖患者（BMI≥28 kg/m²）和349例T2DM正常体重（18.5 kg/m² ≤BMI<24 kg/m²）患者，对每位患者进行临床及生化指标测定。

2监测指标

DPN的诊断依据神经病变症状评分（Neuropathy Symptom Score, NSS）和神经病变缺陷评分（Neuropathy Deficit Score, NDS）。

采用肌电图法测定运动神经和感觉神经传导速度。体脂肪量采用双能x线骨密度仪测定，肝脂肪变性采用超声检查。

3研究结果

1）肥胖组与正常体重组DPN患病率均较高，且肥胖组显著高于正常体重组（p<0.01，见图1）。

图1：T2DM肥胖者和体重正常者的DPN发生率（%）

2）肥胖患者右下肢腓肠感觉神经较正常体重患者更易受到损伤。肥胖患者高甘油三酯症是DPN的重要独立危险因素（OR=3.90，95%CI 1.01-15.02，P=0.048）；而糖尿病病程（OR=1.33， 95%CI 1.07-1.65，P<01）和腿部皮下脂肪量（OR=0.72，95%CI 0.57-0.90，P<0.01）是体重正常者DPN的独立危险因素。仅肥胖可预测T2DM患者高DPN风险（OR=3.09，95%CI 1.11-8.65，P=0.04，见表1）。

表1：不同逻辑回归模型中肥胖与DPN发生的关系

对中国糖尿病患者而言，糖尿病周围神经病变在血糖控制较差的肥胖患者中非常普遍。

肥胖和T2DM患者右下肢腓肠感觉神经更容易受到损伤。肥胖和T2DM患者高甘油三酯血症是DPN较强的独立危险因素，而正常体重和T2DM患者腿部皮下脂肪是DPN较强的独立保护因素。肥胖本身的存在可以预测T2DM患者的DPN，无论程度如何。

因此，降低全身脂肪和血TG水平，避免腿部皮下脂肪萎缩，可能成为中国T2DM患者DPN的新的预防策略。

参考文献

[1] Zhen Q, Yao N, Chen X, et al. Total body adiposity, triglycerides, and leg fat are independent risk factors for diabetic peripheral neuropathy in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Endocr Pract. 2019, 25(3):270-278. 

[2] Amour AA, Chamba N, Kayandabila J, et al. Prevalence, Patterns, and Factors Associated with Peripheral Neuropathies among Diabetic Patients at Tertiary Hospital in the Kilimanjaro Region: Descriptive Cross-Sectional Study from North-Eastern Tanzania. Int J Endocrinol. 2019 Jun 4;2019:5404781.

[3] http://www./guihuaxxs/s3585u/201907/e9275fb95d5b4295be8308415d4cd1b2.shtml

[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版). 中国实用内科杂志, 2018, 38(4):292-344.

[5] Alramadan MJ, Magliano DJ, Alhamrani HA, et al. Lifestyle factors and macro- and micro-vascular complications among people with type 2 diabetes in Saudi Arabia. Diabetes Metab Syndr. 2019 Jan - Feb;13(1):484-491.

[6] Ziegler D, Rathmann W, Dickhaus T, et al. Prevalence of polyneuropathy in pre-diabetes and diabetes is associated with abdominal obesity and macroangiopathy: the MONICA/KORA Augsburg Surveys S2 and S3.Diabetes Care. 2008, 31(3):464-9.