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病毒性肺炎导致的顽固性低氧血症,因家属拒绝错过气管插管呼吸机辅助通气最佳时机,扭转僵局的ECMO能否...

 洞天禅悟 2019-08-09

患者,男性,46岁,「发热伴咳嗽5天,憋喘2天」于2019.02.06 13:50入我院。

病历摘要

现病史

患者5天前出现咳嗽,咳痰不多,黄色稀痰,有发热,最高超过39℃,无其他伴随症状,自行去当地卫生室治疗,给予输液治疗(药物不详),用药后体温可降至正常,仍可升高,最高温度与治疗前相差不大,咳嗽未见减轻,症状逐渐加重,2天前出现憋喘,尤其是活动后明显,到当地医院行胸部CT检查,CT报告提示「肺部感染」(未见CT片),为行进行一步治疗,转入我院。

既往史及个人史

患者于2016.04因急性心肌梗死行冠状动脉支架植入术,否认糖尿病、高血压等其他疾病史,否认食物及药物过敏史,患者近日接触人员无发热病史。

入院查体

体温38.5℃,心率96次/分,呼吸30次/分,血压103/93 mmHg,SPO2 86%。患者端坐位,呼吸急促,精神差,面色苍白,可见三凹征。双肺呼吸音粗,可闻及干湿性啰音。心率96次/分,律齐,心音可,各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软,未及明显压痛及反跳痛。双下肢未见水肿。

辅助检查

血常规:WBC 1.28×10^9/L,NEU% 77.7%,LYM% 18.5%,RBC 4.80×10^9/L,HGB 164g/L,PLT 100×10^9/L。
凝血系列:PT 13.2s,INR 0.98,APTT 40.3s,Fib 4.88g/L,TT 20.6s,D_D 3.67ug/ml,FDP 17.39ug/ml。
肝肾功生化:ALT 42 IU/L,AST 84 IU/L,TP 64 g/L,ALB 34 g/L,TBIL 10 umol/L,BUN 9.3 mmol/L,Cr 91 umol/L,K 3.7 mmol/L,Na 138 mmol/L。
C反应蛋白:152.74 mg/L。
血沉:33 mm/h。
肌钙蛋白I:13.51 ng/L。
流感抗原快速筛查:阴性。
前降钙素:0.343 ng/ml。
NT-proBNP:38.13 pg/ml。
血气分析:pH 7.40,PCO2 38 mmHg,PO2 51 mmHg,LAC 2.0 mmol/L,SPO2 88.1%。

胸部CT(2019.02.06):

肺窗

纵膈窗

CT可见双肺弥漫性增高密度影,内可见支气管充气影,段以上的支气管尚通畅。

心电图:窦性心律,下壁导联可见小的q波。

初步诊断

重症肺炎

        流行性感冒?

        社区获得性肺炎?

I型呼吸衰竭

粒细胞缺乏

冠状动脉粥样硬化性心脏病

        冠状动脉支架植入术后

总结病例特点

患者中年男性,既往有冠状动脉支架植入术后,术后常规药物治疗,本次急性起病,有发热、咳嗽症状,经治疗后症状逐渐加重。患者到达我院后,根据辅助检查及血液化验结果,心源性疾病基本排除,呼吸衰竭诊断成立,虽然流感抗原检测阴性,但根据指南来说流感抗原阳性率不高,易出现假阴性,且根据CT检查大概率可能性为流行性感冒。

诊疗经过

1、无创呼吸机辅助通气治疗

与患者家属讨论病情,根据患者检查结果高度怀疑是流行性感冒导致的病毒性肺炎,目前呼吸衰竭诊断成立,建议气管插管呼吸机辅助通气,同时告知患者家属CT渗出实变明显,病情有加重的可能,患者及家属不接受气管插管,只好给予无创呼吸机辅助通气。同时给予患者祛痰、营养支持和器官保护等支持治疗措施。

2、尽早抗病毒药物治疗

虽然患者流感抗原为阴性,但根据症状及CT检查结果,高度怀疑是流行性感冒,血常规化验结果,白细胞总数降低,中性粒细胞和淋巴细胞总数也降低,淋巴细胞降低更加明显,提示患者可能是重症流行性感冒患者,患者CT明显渗出实变,病毒性肺炎不除外,一方面留取咽拭子做核酸检测,另一方面立即给予患者奥司他韦胶囊口服,75mg,一天两次。

3、经验性的应用抗生素治疗、升白细胞及小剂量激素治疗

根据患者症状及血常规检查结果,C反应蛋白明显升高,前降钙素升高,经验性的应用抗生素莫西沙星覆盖社区常见细菌及不典型病原体。患者粒细胞缺乏,给予粒细胞集落刺激因子200ug ih qd。患者呼吸衰竭诊断成立,双肺CT渗出实变,给予小剂量的甲强龙40mg ivdrip qd以减少渗出。

4、确诊流感,病情出现变化

2019.02.07流感核酸检测结果显示,甲型(通用型)核酸检测阳性,H1N1核酸检测阳性,乙型流感核酸检测阴性。

至此,患者明确诊断

重症肺炎

        流行性感冒

I型呼吸衰竭

粒细胞缺乏

冠状动脉粥样硬化性心脏病

        冠状动脉支架植入术后

5、患者病情逐渐加重

患者经过2天多的积极治疗,病情无明显减轻,虽然无创呼吸机氧流量逐渐增加至20L/min,氧饱和由88%逐渐下降至80%,氧分压由51mmHg逐渐下降至40mmHg,在病情加重的过程中,多次建议患者气管插管,机械通气治疗,患者家属拒绝。至2019.02.09凌晨2点左右氧饱和突然降至72%(血气分析见下表),患者明显烦躁,意识不清,强烈建议患者气管插管呼吸机辅助通气,气管插管后,氧浓度100%,氧饱和度仍然呈继续下降趋势,最低达52%。同时患者血压下降,最低达72/43mmHg,给予患者5%GS+去甲肾上腺素20mg微量泵泵入,维持血压在90/60mmHg以上。

患者2019.02.06—2019.02.09血气分析变化情况

6、当机立断,给予患者V-V ECMO支持治疗

反复调节呼吸机参数,呼吸机不能改善患者氧合状态的情况下,血压下降,患者生命垂危。患者血气分析显示,氧合指数仅仅是27mmHg,短时间内改善的可能性比较小,符合V-V ECMO指征 [1],结合辅助检查考虑病毒性肺炎导致严重性的低氧血症,患者既往有心肌梗死病史,但术后患者常规口服药物,心脏功能尚可,除此之外无其他脏器功能受损的病史,因此患者肺功能恢复后,有脱离ECMO支持的可能。由此,建议患者应用V-V ECMO解决严重低氧血症的问题。ECMO成功的开始转机,参数设置:转头转速3495转/分,空气流量4 L/min,氧浓度100%,检测血流速度 4.37 L/min。ECMO转机后,患者氧饱和明显改善。

7、加强患者综合管理,顺利停止ECMO支持

常规应用肝素全身抗凝,每2-4小时检测APTT,根据APTT检测结果,调整肝素用量。定期复查患者血常规变化,根据血常规结果输注红细胞和血小板。应用ECMO支持后,患者血压逐渐改善,逐步减少升压药物;下调呼吸机参数,充分镇静镇痛,间断给予俯卧位通气和肺复张。调整抗生素,给予患者头孢哌酮舒巴坦3.0 g ivdrip q12h,利奈唑胺0.6g ivdrip q12h,伏立康唑 0.2g ivdrip q12h经验性治疗。继续通过胃管给予患者奥司他韦 75 mg bid。因为患者血管管路较多,且有白细胞和淋巴细胞下降的情况,持续监测PCT和CRP变化,G试验和GM试验,目标早期发现并发的细菌感染、念珠菌以及侵袭性曲霉菌感染。

2019.02.18复查胸部CT:

肺窗

纵膈窗

胸部CT可见:双肺散在片状密度增高影,部分病变可见支气管充气征,对比2019.02.06胸部CT检查,双肺病变明显吸收,密度变淡。

患者一般情况明显好转,体温正常,血压可以维持在110/60mmHg左右。患者自2019.02.09凌晨起,至2019.02.19已超过240h,患者已经多次输注RBC、血浆与PLT,ECMO支持时间越长,出现凝血机制紊乱的几率越大,加上患者胸部CT明显改变,准备停止ECMO转机。2019.02.19将ECMO血流量逐渐下调,空气流速和氧浓度逐渐下调,患者氧饱和可以稳定在95%以上,2019.02.20试停机患者氧饱和仍可以稳定在95%以上,2019.02.21停机7小时以上,患者氧饱和仍可以稳定在95%以上,给予患者彻底停机,拔出颈内静脉和股静脉置管。

8、加强气道管理,加强抗感染,顺利拔出气管插管

由于患者气管插管时间已经达到15天,在停止ECMO全身肝素抗凝后,给予患者气管切开。加强气道管理,患者再次出现发热,最高达到38.5℃,考虑存在血流感染,留取血培养后,经验性给予达托霉素 0.5 g ivdrip qd抗感染治疗。并试启动肠内营养。3天后血培养结果示:屎肠球菌,对达托霉素、利奈唑胺和万古霉素敏感。根据药敏试验,未更改抗生素方案,继续给予患者达托霉素治疗。患者体温逐渐降至正常值,逐渐下调呼吸机参数,逐渐减量至停用镇静镇痛药物,拔除尿管,2019.03.04开始间断给予呼吸机辅助通气。

2019.03.05复查胸部CT:

肺窗

纵膈窗

胸部CT可见:双肺散在片状密度增高影,部分病变可见支气管充气征。对比2019.02.06、2019.02.18检查,双肺病变明显吸收,密度变淡。

患者体温降至正常值,于2019.03.06停用达托霉素,并试堵管,停止呼吸机辅助通气,于2019.03.08拔除气管套管。给予患者经口进食后,拔除胃管。

9、复查CT,患者康复出院

患者一般情况好转,给予患者心理辅导及康复治疗。2019.03.12复查CT,结果示:双肺少量炎症,建议复查;纵膈淋巴结增大;少量胸腔积液;心脏增大,冠脉钙化。行心脏超声检查示:室间隔增厚,LVEF 0.62。患者顺利出院,继续门诊康复随诊。

治疗体会

该患者是在流感流行季节确诊的流感患者,治疗初始,患者及家属强烈拒绝呼吸机辅助通气,即使在氧合指数远远小于200mmHg,仍拒绝呼吸机辅助通气。在氧合指数降至100mmHg以下,虽然患者及家属同意应用呼吸机辅助通气,但已经不能给予患者足够的支持。因此在患者氧合指数严重低下(<100mmHg)的时候,只能应用V-V ECMO加强患者肺功能支持 [1]。ECMO只是支持手段,给患者争取时间以治疗原发病。ECMO时间越长,越有可能导致患者凝血机制紊乱,容易出现出血等并发症的可能性越大。给予ECMO支持不是治疗的结束,而是更多挑战的开始,应用ECMO之前就要考虑到是否可以停止ECMO,什么时机停用ECMO。在这一患者治疗过程中,除了ECMO的选择时机还有三个问题要进一步思考的。

第一个问题是,开始抗病毒治疗的时机。

结合本例患者发热、咳嗽病史,血常规及胸部CT检查结果,虽然患者快速抗原检测是阴性,但临床高度提示为流感患者,因此必须立即启动抗病毒治疗,而不必等待核酸检测结果,这是国内流行性感冒治疗指南一直推荐的 [2,3]。后面的核酸检测结果更加证实了临床诊断的准确性,因此对于流行性感冒,尤其是重症患者,应根据临床诊断及时启动抗病毒治疗。

第二个问题是,是否需要预防性应用抗真菌治疗。

根据曹彬教授课题组的研究表明,需要机械通气、脓毒症、淋巴细胞减少以及年龄等都是导致严重的院内感染的危险因素 [4],本例患者符合上述多项指标,因此在应用ECMO支持入住ICU后,我们就开始了高强度的预防感染治疗,包括抗真菌治疗,虽然我们没有足够的证据证实患者出现了包括真菌在内的院内感染。这也是本例治疗过程中存在疑惑的地方。一方面患者存在导致严重院内感染的危险因素,另一方面由于多种管路植入,也容易出现院内感染,在几乎撤离大多数管路后出现了有证据的血流感染。是否对存在多种导致严重院内感染的患者,预防性应用高强度的抗生素治疗,目前还缺乏足够的证据支持。

第三个问题是,是否应该早启动气管插管呼吸机辅助通气,早启动呼吸机辅助通气是否可以避免V-V ECMO支持。

其次本例患者到达我院时,已经存在ARDS,如果患者及家属同意气管插管辅助通气,可以较早的应用各种呼吸机通气策略,比如俯卧位通气、肺复张等技术,可能避免后续因为顽固性不可逆转的低氧血症应用ECMO支持治疗。虽然有许多中心提示ECMO对于病毒性肺炎有较好的治疗成功率 [5,6],但ECMO治疗花费巨大,对技术要求较高,不是每个医疗中心可以实现的。因此,对于重症病毒性肺炎,是否应该早期应用机械通气等综合治疗策略,减少ECMO上机率,减少医疗花费,也减轻了患者及其家庭的经济负担。应用ECMO不是目标,治疗患者的疾病才是终极目的。

参考文献 (可上下滑动浏览)

[1] Grant AA,Hart VJ,Lineen EB, et al. A Weaning Protocol for Venovenous Extracorporeal Membrane Oxygenation With a Review of the Literature. Artif Organs.2018,42:605-610.
[2] 卫生部流行性感冒诊断与治疗指南编撰专家组. 流行性感冒诊断与治疗指南.中华结核和呼吸杂志.2011,34:725-734.
[3] 国家卫生健康委办公厅, 国家中医药局办公室. 流行性感冒诊疗方案(2018年修订版). http://www./yzygj/s7653/201811/ddcb7962b5bc40fa8021009b8f72e8a7.shtml
[4] Zhou F,Li H,Gu L,Liu M,et al. Risk factors for nosocomial infection among hospitalised severe influenza A(H1N1)pdm09 patients. Respir Med.2018,134:86-91.
[5] Matthieu Schmidt, Elie Zogheib, Hadrien Roze, et al. The PRESERVE mortality risk score and analysis of long-term outcomes after extracorporeal membrane oxygenation for severe acute respiratory distress syndrome. Intensive Care Med. 2013,39:1704-1713.
[6] 宋美君, 许兆军, 陈碧新, et al. ECMO治疗甲型H1N1流感病毒感染致ARDS的临床研究. 中华医院感染学杂志. 2019,29:485-488.

作者介绍

陈良

博士,副主任医师,山东大学齐鲁医院急诊科,主要从事内科急危重症抢救工作。作为主要成员参与国家自然基金6项,作为负责人承担国家自然基金青年基金1项,发表文章20余篇,其中第一作者SCI收录3篇。兼任中国医师协会急诊医师分会青年委员、山东省医学会急诊医学分会青年学组副组长。

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