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目前已知的RAS家族共有三个基因：KRAS，NRAS和HRAS。它们分别定位于12、1、11号染色体。RAS酶的突变与肿瘤发生密切相关，在不同类型的肿瘤中，RAS突变类型也不同。在人类肿瘤中，KRAS突变是最为常见的，约占85%，NRAS和HRAS分别占12%和3%。KRAS基因位于12号染色体断臂上，长约35kb，由4个外显子组成。在结直肠癌中，KRAS基因突变率在30%-40%左右，且95%已上为第 12、13密码子密码子突变，多为G12D、G12V、G13D突变。KRAS基因的12、13位密码子的活化突变常不影响KRAS蛋白与GDP和GTP的结合，但却降低了KRAS蛋白自身GTP酶活性，使其水解GTP 的速效大为降低，不断激活靶分子，从而使KRAS蛋白维持于活化状态，引起信号传导 的持续效应，导致细胞大量增殖，而发生恶性转化。 预测预后 在2001年，RASCAL (The Kirsten ras incolorectal-cancer collaborative group)实验中，对4268名结直肠癌患者进行调查后发现，KRAS在12号密码子发生突变（G12V）会增加Dukes C结直肠癌患者的复发和死亡风险（见下图）。  在2015年的对日本的813名结直肠癌患者进行分析时发现，KRAS突变的结直肠癌患者的预后性较差。  指导靶向用药 KRAS基因处于EGFR通路中的RAS/RAF通路，位于EGFR下游。为此，提出设想：KRAS突变对EGFR靶向药物的治疗有影响吗？本研究共选取了89名转移性结直肠癌患者，其中有24名患者为KRAS突变型。对这些患者进行六个周期的西妥昔单抗的治疗后发现，24名患者均对西妥昔单抗无反应。对88名患者的生存期进行评定，发现KRAS-mutant患者的PFS和OS 时间明显低于KRAS野生型患者  指导化疗用药 对2007年至2010年中的结直肠癌患者进行统计，从中筛选出符合要求的128名接受过一线化疗药物治疗的结直肠癌患者，其中83名患者接受奥沙利铂治疗，其中KRAS突变的患者有32人；35名患者接受伊立替康化疗药物治疗，其中15名患者含有KRAS突变。对这些接受化疗药物治疗的患者进行数据分析发现，在接受奥沙利铂为基础的一线化疗用药的患者中，Kras突变患者的PFS明显长于Kras野生型患者；在接受伊立替康为基础的一线化疗用药的患者中，Kras突变患者的PFS明显短于Kras野生型患者  阔然生物医药科技（上海）有限公司，是一家专注于精准医学转化研究与应用的高科技企业，精准医疗行业践行者，领先水平的精准医学研究和诊疗服务资讯平台，为普通人群、婴幼儿、中老年人和肿瘤患者提供精准诊疗与个体化药物整体解决方案。 阔然基因拥有完善的肿瘤精准医疗产品和服务，覆盖癌症全病程，包括肿瘤早期预警、分子诊断、靶向与化疗用药评估、疗效监测与预后评估，为患者、患者家属提供科学专业的基因检测方案。    |
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