| ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤 |
Definition | ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是一种CD30+T细胞淋巴瘤，在形态学上无法与ALK阳性ALCL区分，但缺乏ALK蛋白表达。2008年版WHO分类将其列为暂定疾病，现在是一个可接受的病种。ALK阴性ALCL必须与原发皮肤ALCL、具有间变特征的CD30+T细胞或B细胞淋巴瘤的其他亚型和经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）区分开来。 |
ICD-O code | 9715/3 |
Epidemiology | 任何年龄，高峰年龄为40～65岁（与ALK阳性ALCL不同）；男女比例约为1.5:1； |
Localization | 结内和结外（常见于骨、软组织和皮肤）均可发生，累及胃肠道时需与CD30+肠病相关和其他肠道T细胞淋巴瘤区分开来。相反，如果单个淋巴结提示ALK阴性ALCL，应排除原发皮肤ALCL累及淋巴结可能。 |
Clinical features | 大多数患者为晚期（III-IV期），伴有外周和/或腹部淋巴结肿大和B症状。 |
Microscopy | 大多数病例，淋巴结或其他组织结构被实性、具有黏附性的片状肿瘤细胞取代。当淋巴结结构保存时，肿瘤典型生长方式是窦内生长或T细胞区黏附性生长，容易误诊为癌；缺乏这些特征时建议诊断为外周T细胞淋巴瘤非特征型。针刺活检可能不足以评估这些特征。总体特征通常类似于ALK阳性ALCL普通型模式，对变异型还未充分接受。硬化和嗜酸性粒细胞可能出现，但当出现时应排除CHL可能。经证实起源于T细胞的病例如在形态上与CHL相似，通常最好归类为外周T细胞淋巴瘤非特征型。类似CHL的病例也可能是淋巴瘤样丘疹病累及淋巴结。 |
Immunophenotype | 肿瘤细胞弥漫一致强阳性表达CD30（多为细胞膜和高尔基区强阳性，胞质弥漫阳性也常见），而外周T细胞淋巴瘤中部分细胞虽可表达CD30，但阳性强弱不等；T细胞标记物丢失频率比非特指型外周T细胞淋巴瘤高，与ALK阳性ALCL相似；超过半数病例表达一个或多个T细胞标记物，CD2和CD3比CD5更常见，CD43几乎总是表达。大部分病例CD4+，而CD8+少见。大部分病例表达细胞毒性标记物TIA-1、粒酶B（granzyme B）和/或穿孔素（perforin）。当全T细胞标记物丢失，应排除CHL和胚胎癌的可能；极少数ALCL表达PAX-5； |
Differential diagnosis | ①经典型霍奇金淋巴瘤：CD15阳性病例应高达怀疑是CHL；大多数曾经被称为霍奇金样的ALCL，现在被认为是富含肿瘤细胞的CHL。通过完整的免疫表型和遗传学研究，几乎所有ALK-ALCL均可与CHL区分开来。 ②非特指型外周T细胞淋巴瘤：同时表达CD30和CD15的外周T细胞肿瘤是否应归类为ALK-ALCL或非特指型外周T细胞淋巴瘤，还有待确定。Clusterin常表达于ALK+或ALK-ALCL，而非特指型外周T细胞淋巴瘤罕见表达； |
Genetic profile | ALK阴性ALCL可有DUSP22-IRF4基因重排，在系统性ALK阴性ALCL和原发皮肤ALK蛋白阴性ALCL具有染色体t（6；7）（p25.3，q32.3）易位。TP63最常见的伙伴基因是TBL1XR1。DUSP22和TP63基因重排发生率分别为30%和8%左右。具有DUSP22基因重排的ALK基因重排阴性ALCL，预后与ALK基因重排阳性ALCL相似，但TP63基因重排阳性者的预后较三阴（ALK、DUSP22和TP63均阴性）ALCL者差。有趣的是，在原发皮肤ALCL中，TP63基因重排者预后较好。 |
