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本文共计约2100字，阅读用时6分钟 读完文章后，请在文末投票，告诉我们您的反馈哦！ 血嗜酸细胞 (血EOS) 是近期慢阻肺领域的研究热点。目前一般认为高EOS与更频繁的急性加重和ICS治疗获益相关，但也有研究指出血EOS本身并不是可靠的生物标志物。小编为大家整理了近年的五篇代表性研究，相信读完本文，您对血EOS会有更深入的了解。 1. 血EOS与急性加重风险相关 2. 血EOS预测ICS治疗获益 2.1 ICS/LABA vs LABA 2.2 三联疗法 vs LAMA 2.3 三联疗法 vs LAMA/LABA 3. 仅血EOS本身不是可靠的生物标志物 4. GOLD 2018关于血EOS的表述 一、血EOS与急性加重风险相关 来自丹麦哥本哈根大学医院的Signe Vedel-Krogh等人分析了整体人群中血嗜酸性细胞 (EOS) 水平与慢阻肺急性加重风险的相关性，论文发表于2016年5月的《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》(IF: 13.204) 。 研究者从哥本哈根大型队列研究 (n=81,668) 中筛选出7,225例经肺功能检查确诊的慢阻肺患者，记录了基线血EOS数据，以及在3.3年的中位随访时间内发生的中度 (需短期使用全身激素) 和重度 (需要住院) 急性加重。 多因素分析显示，当以0.34x109 /L为截断值，整体慢阻肺人群中高EOS患者发生重度和中度急性加重的风险分别是低EOS患者的1.76和1.15倍 (图1)；对于有≥10包年吸烟史、FEV1<> 图1: 高EOS患者未来急性加重风险更高 二、血EOS预测ICS治疗获益 2015年4月发表在《The lancet Respiratory medicine》(IF: 19.287) 的一项研究纳入了3,177例过去1年发生≥1次中重度急性加重、存在中到重度气流受限的慢阻肺患者，分析了血EOS与糠酸氟替卡松/维兰特罗治疗获益的相关性 。 结果显示，随着血EOS的升高 (分别以2%, 4%, 6%为截断值)，相比维兰特罗单药，糠酸氟替卡松/维兰特罗能够进一步降低急性加重的发生率 (降低10%, 24%, 32%, 42%, 图2) 。这一结果提示血EOS可能是预测ICS预防急性加重获益的生物标志物。 图2: 血EOS与ICS预防急性加重获益相关 来自英国曼彻斯特大学的Jørgen Vestbo等人比较了布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵 (三联FDC), 噻托溴铵单药以及布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵 (通过两个装置分别吸入) 三种疗法的效果，论文发表于2017年4月的《Lancet》(IF: 47.831)。 研究纳入了2,691例重到极重度气流受限、近一年≥1次中重度急性加重，CAT≥10分的慢阻肺患者，主要终点是中或重度急性加重的发生率。研究发现无论是对于EOS≤2% (占研究人群的42%)，还是EOS<>9 /L (占研究人群的61%) 的患者，三联疗法预防急性加重同噻托溴铵单药相当 (图3)。 图3: 对于低EOS患者，三联疗法预防急性加重同噻托溴铵相当 相较血EOS这单一标志物，近期的一些研究发现血EOS联合其他指标能够更精准的筛选出可能从ICS治疗中获益的患者。来自英国利物浦安特利大学医院的Calverley PMA等人对WISDOM研究进行了事后分析，评价了血EOS水平联合急性加重史用于预测ICS治疗获益的可行性，论文发表于2017年11月的《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》 (IF: 13.204) 。 研究纳入了2,296例过去1年发生≥1次急性加重的慢阻肺患者，根据基线血嗜酸细胞计数和急性加重次数 (随机化前12月内使用抗生素和/或激素的次数，分为1次和≥2次) 分组。结果发现仅有7%的患者 (急性加重史≥2, EOS≥300/μL) 在逐步撤除ICS后急性加重风险显著增加 (图4, RR = 1.75, P = 0.0205)；这一结果在急性加重史≥2, EOS≥400/μL的患者中更为显著 (RR = 2.96, P = 0.0017, 占整体研究人群的4%)。以上结果提示联合急性加重史和血EOS可能可以更为精准的识别能从ICS治疗中获益的患者。（戳我查看详细信息） 图4: 急性加重史联合血EOS共同预测ICS治疗获益 三、仅血EOS本身不是可靠的生物标志物 既往EOS研究的数据大多源自临床试验，患者经过一定的筛选 (如急性加重史)。为了探究在各类严重程度的慢阻肺患者中，高血/痰EOS是否与重度慢阻肺表型相关 (包括频繁急性加重)，以及血EOS是否是痰EOS的预测因子，美国北卡罗来纳州维克森林医学院的Hastie AT 等人对SPIROMICS队列研究进行了分析，论文发表于2017年11 月的《The Lancet Respiratory Medicine》(IF: 19.287) 。
SPIROMICS研究中有2,499例吸烟患者有血EOS数据，827例患者有痰EOS数据。与低痰EOS (以1.25%为截断值) 相比，高痰EOS与更低的使用支扩剂前&后的FEV1%预计值、更严重的肺气肿和气体陷闭、以及更多需要激素治疗的急性加重显著相关。 另一方面，高血EOS (以200/μL为截断值) 患者的FEV1%预计值显著低于低血EOS患者，但差异小于痰EOS。此外，高血EOS与气道壁增厚、SGRQ评分恶化以及喘息增加相关，但与慢阻肺急性加重、肺气肿、CAT评分、气流受限、呼吸困难、运动能力或GOLD分级无显著相关性。血EOS与痰EOS显著相关，但相关性较弱，假发现率高达72%。 以上结果提示仅血EOS本身并不是预测慢阻肺严重程度、急性加重或痰EOS的可靠生物标志物。 四、GOLD 2018关于血EOS的表述 GOLD 2018指出，基于现有证据，血EOS计数可作为既往有急性加重史患者未来急性加重风险的生物标记物，同时可用于预测ICS预防急性加重的效果。未来还需要前瞻性临床研究来验证血EOS对急性加重的预测能力，以及预测ICS疗效的EOS截断值。 在药物治疗方面，GOLD 2018巩固了支扩剂在慢阻肺稳定期治疗的基石地位，并且重新定义了ICS的应用：唯有LAMA是所有分组患者的首选单药治疗药物；仅某些特定亚型的D组患者可能从首选ICS/LABA治疗中获益，这些患者的特征包括既往诊断/目前怀疑为ACO，或血EOS增多。 为了更好的为您服务，请告诉我们您对本文的反馈吧！ 您可能错过的往期精彩内容 参考文献
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