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Charles J. Kahi, MD, MS 抗生素与结直肠癌（CRC）风险相关，但效应取决于解剖部位和抗生素类型。 肠道微生物组（microbiome）的改变可能通过引起局部炎症和促进癌变的细菌来增加CRC风险。既往研究提示，CRC与抗生素暴露之间存在关联，但这一关联仍不够明确。 研究者利用英国大型临床研究数据库在28,980例散发性CRC病例和137,077例匹配对照之间比较了抗生素暴露情况。此项分析针对与CRC相关的人口统计学和临床因素进行了校正。中位随访期为8年。结果如下： · 与对照相比，抗生素暴露在结肠癌患者中更常见（71.3% vs. 69.1%；P＜0.001），这一关联仅限于近端结肠。 · 直肠癌患者和对照（67.1%和67.2%）之间的抗生素暴露情况相当。 · 在结肠内，这一关联具有剂量依赖性；与不使用抗生素相比，校正的比值比（aOR）从使用抗生素1～15日时的1.08升高至使用抗生素＞60日时的1.17（Ptrend＜0.001）。 · 在直肠内，研究者观察到与＞60日抗生素暴露之间存在反向关联（aOR，0.85），但与较短的暴露时间不存在反向关联。 · 具有抗厌氧菌特性的抗生素及青霉素与结肠癌风险增加相关，尤其是在近端结肠，且呈剂量依赖性。 · 四环素类药物与直肠癌风险降低相关。 · 在随访≥15年的参与者中，与未使用抗生素相比，在CRC诊断前使用抗生素10年以上与结肠癌风险增加相关（aOR，1.17）。暴露≤10年的情况下未观察到关联，此外不论暴露时间窗如何，抗生素与直肠癌之间均不存在关联。 评论 尽管观察性研究易存在残留混杂因素和偏倚，但这些观察结果非常值得关注，原因是剂量-反应关系、多项敏感性分析的稳健性和生物学上的合理性。微生物组改变被认为是美国年轻人CRC发病率增加的一个可能的促发因素。未来的研究应进一步评估儿童期和成年早期抗生素暴露与之后结直肠肿瘤之间的关联。 出版时的编辑声明 Disclosures for Charles J. Kahi, MD, MS at time of publication Grant/Research Support: VA HSR&D; VA Cooperative Studies Program; VA QUERI Editorial Boards: Clinical Gastroenterology and Hepatology 引文 Zhang J et al. Oral antibiotic use and risk of colorectal cancer in the United Kingdom, 1989–2012: A matched case–control study. Gut 2019 Aug 19; [e-pub]. (https:///10.1136/gutjnl-2019-318593) 译者：侯海燕，NEJM医学前沿 |
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