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他汀类药物引起肌损害时会使生化指标肌酸激酶（CK）显著升高，因此，有专家建议服用他汀类药物前及服用过程中需要定期检测CK水平，发现显著和持续升高应停止用药。但这一建议被部分人过度解读，有人认为一旦检测CK升高应立刻停止使用他汀，这样的做法比较安全。事实真的是这样吗？来告诉你如何正确使用他汀。 肌损害是他汀类药物突出且典型的不良反应，与他汀类药物相关的肌损害临床表现主要有以下几种情况：（1）肌痛或乏力，不伴有CK增高；（2）肌炎、肌痛或乏力等肌肉症状且伴有CK升高；（3）横纹肌溶解，有肌痛或乏力等肌肉症状并伴有CK显著升高（超过正常值上限10倍）、血肌酐升高，酱油色尿及肌红蛋白尿等，常可引起急性肾衰竭。据统计，他汀类药物引发相关肌肉症状的总体发生率为1.5%~3.0%，老年人为0.8%~13.2%。老年、瘦弱女性、肝肾功能异常、多种疾病并存、多种药物合用、围手术期患者比较容易发生。 他汀类肌损害发生机理 目前，他汀类肌损害的确切机理还未十分清楚，专家推测机制可能是：（1）引起肌肉细胞线粒体内的辅酶Q10缺乏，导致肌肉细胞代谢紊乱；（2）抑制甲烃戊酸通路的中间产物异戊烯类的生物合成，影响细胞内信号传导通路中多种蛋白转录后修饰或激活；（3）抑制异戊烯焦磷酸合成，影响硒代谢半胱氨酸-tRNA的异戊烯化，使硒蛋白合成减少。 他汀可显著降低冠心病心绞痛发生率、冠心病死亡率和卒中发生率，有研究显示可使75-80岁患者全因死亡率降低14.7%，心血管事件减少25%，老年人群他汀类治疗获益更大。而且从以上他汀类药物肌损害的临床表现可以看出，CK正常也可以发生肌损害。而且有专家共识指出，仅有血CK升高而不伴有肌痛或肌无力等症状，并非他汀所致肌损害。所以，仅仅依据CK升高就立即停用他汀是不够科学全面的，也势必会使心血管事件发生风险大大增高。国内外指南建议在开始他汀类治疗前应检测CK，服药过程中如出现肌肉不适或乏力以及解酱油色尿，应及时检测CK，高度怀疑横纹肌溶解应立即停止他汀，其他情况可按照如下处理。 （1）如患者有疑似肌肉症状时，应检测CK水平，并与治疗前对比。由于甲状腺功能低下患者也易发生肌病，所以应同时检测促甲状腺激素水平。 （2）如患者有明显肌肉触痛、压痛或疼痛，无论CK是否升高，先排除常见原因如运动和体力劳动。 （3）当患者有明显肌肉触痛、压痛或疼痛，CK正常或中度升高（3-10倍正常值上限），先每周检测CK水平，如果连续检测CK呈进行性升高，则应慎重考虑减少他汀剂量或暂时停药。 （4）一旦发生横纹肌溶解，应立即停止使用他汀类药物，并及时住院治疗，恢复后重新评估他汀类治疗的风险-获益比。 总之，他汀类药物是心血管疾病防治的核心药物之一，不能随便停用，但对其不良反应也需要特别注意，因此只要科学合理使用他汀类药物，他汀类药物肌肉损害的副作用其实是可以预防的，不必过度担心，更不要因为激酶等指标轻微波动就立即停药不敢使用。 |
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