化疗诱导的血小板减少症，这 6 个治疗策略你不得不知

上期，我们聊了肿瘤相关性贫血的危害，这期我们来学习下刘静教授在 CSCO 会议上分享的「化疗所致血小板减少症全程管理」相关内容。

化疗所致血小板减少症 ( CIT ) 是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制机制，尤其是对巨核系细胞产生抑制作用，导致外周血中血小板计数低于正常值的一种最常见的肿瘤治疗并发症，是临床常见的血液学毒性反应。

• 化疗导致 CIT：作用于血小板生成和凋亡的不同环节
  

• 放化疗导致 CIT：除化疗因素外，还要考虑放射造成造血干细胞凋亡、分化异常、老化、造血微环境

血小板减少因素

初诊时有 5-10% 的实体肿瘤伴有血小板减少，其发生机制复杂，涉及免疫和非免疫等多种因素。

美国最新一项关于 215,508 例淋巴瘤和实体瘤化疗患者的真实世界数据回顾分析发现，CIT 整体发生率为 9.7%，其中以含吉西他滨和铂类发生率较高。

CIT 会影响肿瘤治疗、增加出血风险以及增加患者经济负担等方面的问题。因此需要进行全病程管理进行规范化治疗，重点在于诊断-治疗-院外管理三环节。

CIT 诊断要点

1. 外周血血小板计数＜100 x 10⁹/L；
2. 发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物，且停药后血小板减少所致症状与体征逐渐减轻或血小板计数恢复正常；
3. 重新使用同样化疗药后血小板减少症再次出现。
4. 排除其他引起血小板减少的原因: 基础疾病/非化疗药物/假性血小板减少等

在诊断过程中，需要注意实验室中影响血小板计数的因素：如采血时间、采血部位、保存条件、检查方法等。

同时，诊断上需注意 EDTA 所致的假性血小板减 少。一项对 71535 例住院患者血常规分析，EDTA 假性血小板减少发生率 0.12%，占血小板减少病例 6.56%。

CIT 临床治疗

根据出血/不同血小板值进行相关方面的紧急治疗、常规治疗、预防治疗。

CIT 二级预防治疗

对于出血风险较高的患者进行二级预防，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用促血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。

出血高风险因素

1.  既往有出血史；
2.  接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物化疗； 
3. 易导致血小板减少的靶向药物和易导致血小板减少的化疗药物联用；
4. 肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少；
5. ECOG 体能评分 ≥２分；
6. 既往接受过放疗或者正在接受放疗，特别是长骨、扁骨（如骨盆、胸骨等）接受放疗

治疗方案

• 化疗结束后 1～2d 内开始使用 rhTPO 和（或）rhIL-11
• 已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前 10～14d 皮下注射 rhTPO ，300U·kg^-1 ·次^-1，每日或隔日１次，连续 7～10d
• 对于采用 GC 或 GP 方案者，可以在本周期化疗 2、4、6、9 天皮下注射 rhTPO ，300U·kg^-1 ·次^-1        

rhTPO 用药注意事项

• 定期监测 PLT 水平：常规 2 次/周，特殊病人应隔日一次；

rhIL-11 用药注意事项

• 定期监测 PLT 水平；
• 过敏或超敏患者中禁用；
• 肾功能受损需减量使用；
• 老年患者尤其有心脏病史者慎用

停药指标

• PLT ≥ 100*10⁹/L 或血小板较用药前升高 50* 10⁹/L

院外CIT患者的管理需多方协作

美国最新一项实体瘤化疗患者的真实世界数据回顾分析发现，超过 2/3 CIT 发生在院外。

因此，一方面需要临床医生明确 CIT 时间特点，做好高风险人群的预防，另一方面患者重视院外 CIT 风险，定期监测血常规，此外，护士开展 CIT 健康教育，做好血小板监测制度化。

小结

CIT 常导致化疗减量延迟，增加出血风险和治疗成本，实施全病程管理很有必要。

CIT 的全病程管理，重点在于诊断-治疗-院外管理三环节。

我国目前治疗 CIT 以 rhTPO 和 rhIL-11 为主，rhTPO 全程调控血小板生成，疗效和安全性更符合全程管理需求。

刘静

上海交通大学医学院附属瑞金医院

肿瘤科  主任医师

美国国立癌症研究所(NCI/NIH) 访问学者 

华盛顿大学医学院访问学者

中华医学会肿瘤学分会结直肠肛肿瘤学组委员

CSCO青年专家委员会常委兼秘书

CSCO肝癌专家委员会委员

中国抗癌协会肿瘤支持治疗专委会青委会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移专委会副秘书长

内科治疗专委会秘书