 在一项新的研究中，Biodesign研究所的研究人员揭示了终生的胆碱饮食方案有可能预防阿尔茨海默病（AD）。  胆碱（Choline）是一种安全且易于管理的营养素，天然存在于一些食物中，也可以用作膳食补充剂。亚利桑那州立大学ASU-Banner神经退行性疾病研究中心（ASU-Banner Neurodegenerative Disease Research Center ，NDRC）的主要作者Ramon Velazquez和他的同事研究了这种营养素是否可以减轻阿尔茨海默病的影响。  亚利桑那州立大学 今年早些时候，Velazquez和同事发现，在孕鼠补充了胆碱后所生下的小鼠中，AD样症状具有跨代遗传优势。最新研究通过探索胆碱在成年期而非胎儿小鼠中的作用，扩展了这一研究领域。 该研究的重点是繁殖出AD样症状的雌性小鼠。鉴于AD在人类女性的患病率较高，因此该研究试图确定雌性小鼠的发现。结果表明，与接受正常胆碱疗法的小鼠相比，当这些小鼠一生的饮食中摄取高剂量胆碱时，它们的空间记忆能力得到改善。 值得注意的是，2019年7月中国一个小组发表的研究结果发现，终身补充胆碱对患有AD样症状的雄性小鼠有好处。Velazquez说：“我们的研究结果很好地复制了该影响在雌性中的发现。” 有趣的是，终生胆碱补充剂的有益作用减少了小胶质细胞的活化。小胶质细胞是一种专门的细胞，可以清除大脑中的有害碎片。尽管它们自然发生是为了保持大脑健康，但如果过度激活它们，则会发生大脑发炎和神经元死亡（AD的常见症状）。 观察到的各种神经退行性疾病中与疾病相关的小胶质细胞减少，为研究提供了令人兴奋的新途径，并提出了治疗多种疾病的方法，包括脑外伤、多发性硬化症和帕金森病。 该发现发表在最新一期的《衰老细胞》（Aging Cell）杂志上。  用额外的胆碱补充大脑 胆碱通过至少两种方式保护大脑免受阿尔茨海默病的侵害，在这项新研究中同时探索了这两种途径。首先，胆碱阻止β-淀粉样蛋白斑块的产生。β-淀粉样蛋白斑块是在阿尔茨海默病中观察到的病理标志物。 其次，补充胆碱可减少小胶质细胞的活化。小胶质细胞过度激活会导致脑部炎症，并最终导致神经元死亡，从而损害认知功能。补充胆碱可减少小胶质细胞的活化，从而进一步保护免受AD侵害。 从机制上讲，小胶质细胞活化的降低是由两个关键受体，即α7烟碱乙酰胆碱和Sigma-1受体的改变驱动的。今年的一份新报告发现，胆碱可以作为Sigma-1受体的激动剂。这些结果证实终身补充胆碱可以改变Sigma-1受体的表达，从而减弱小胶质细胞的活化。（激动剂是激活给定受体的物质。）  毁灭性的认知下降 在科学界，众所周知，早在临床症状变得明显之前，阿尔茨海默病就对大脑造成了伤害。一旦发现这些症状，就为时已晚：该疾病已变得不可逆转。除了引起迷失方向和记忆力减退外，该疾病还会导致患病者失去运动控制能力。 目前，在美国大约有600万人患有AD，预计该疾病将在未来40年内折磨1400万美国人。从经济上讲，与阿尔茨海默病相关的费用预计将超过20万亿美元。 为了开发更有效的治疗方法，我们首先需要了解疾病本身，这是当今现代医学面临的最高要求之一。 女性患阿尔茨海默病的风险特别高。这项研究表明，一生中在饮食中简单添加胆碱可能会减少受该病影响最大的人的AD病理。此外，Velazquez说，这些结果对其他神经退行性疾病也有意义，在这些疾病中激活的小胶质细胞非常猖獗。  胆碱饮食指南 先前有关阿尔茨海默病的研究表明，没有任何因素在起作用。而是，许多因素被认为是导致疾病发展的因素，包括遗传、年龄和生活方式。此外，研究表明，饮食可以增加或降低认知下降的风险。 最近的一份报告表明，由于缺乏包括胆碱在内的重要营养素，植物性饮食可能是决定性的。最近的另一份报告发现，英国痴呆症病例的增加可能与一生中饮食中缺乏胆碱的建议有关（纯素食对脑健康关键营养素的影响）。实际上，截至2019年8月，AD和其他形式的痴呆症现在已成为英格兰和威尔士的主要死亡原因。 目前确定的成年女性（> 19岁）胆碱摄入量为425mg /天，成年男性为550mg /天。越来越多的证据表明，即使是当前建议的每日摄入量（RDI）对于适当的衰老过程也可能不是最佳选择，尤其是在女性中。考虑到女性中AD的发病率较高，这一点很重要。这表明饮食中添加胆碱可能有助于预防与大脑衰老相关的神经病理变化。 成年女性和男性（> 19岁）的胆碱摄入的最高上限（TUL）为3500mg /天，达到这个剂量才可能产生副作用，而这个剂量比女性建议的425mg /天高出8.24倍，比550mg的高出6.36倍/天推荐给男性。Velazquez说：“我们的胆碱补充饮食方案仅是RDI的4.5倍，远低于TUL，这使其成为一种安全的策略。” 胆碱可以在各种食物中找到。根据美国农业部（USDA），在鸡肝（3盎司; 247mg），鸡蛋（1个大鸡蛋和蛋黄; 147mg），牛肉草饲牛排（3盎司; 55mg），小麦中发现高水平的胆碱胚芽（1盎司吐司；51mg），牛奶（8盎司；38mg）和抱子甘蓝（1/2杯；32mg）。另外，含有胆碱的维生素补充剂，例如酒石酸胆碱和氯化胆碱，可以以负担得起的价格广泛获得。含胆碱的维生素补充剂与那些以植物性饮食为基础的人特别相关。含胆碱最高的10种食物。  胆碱的作用 所有动植物细胞都需要胆碱来维持其结构完整性。长期以来，人们已经认识到胆碱对脑功能特别重要。 人体利用胆碱产生乙酰胆碱，乙酰胆碱是负责记忆、肌肉控制和情绪调节的神经递质。胆碱还用于构建细胞膜，在调节基因表达中起着至关重要的作用。此外，2019年1月的新报告发现胆碱可作为Sigma-1受体的激动剂，与AD发病机制有关。 在这项研究中，研究人员使用水迷宫来确定接受终生补充胆碱的具有AD样症状的小鼠是否表现出空间记忆的改善。发现确实如此，随后检查从海马中提取的小鼠组织（已知在记忆形成中起着重要作用的大脑区域），证实了毒性β-淀粉样的改变和小胶质细胞活化的减少，从而减少了大脑炎。 由于胆碱诱导的关键小胶质细胞受体的改变，行为的改善可能归因于小胶质细胞活化的降低。Velazquez说：“我们发现终身补充胆碱会改变α7烟碱乙酰胆碱和Sigma-1受体，这可能导致患病的相关活化小胶质细胞减少。” 这些受体调节中枢神经系统的免疫反应，其失调导致AD发病。  这项研究的意义确立了女性终生补充营养的有益作用。“我们的工作很好地补充了最近的研究，该研究显示了终生使用胆碱补充疗法对雄性AD小鼠的益处。没有人显示出在雌性AD小鼠中补充胆碱有终生益处。这就是我们工作的新颖之处。” 与许多药物相比，胆碱被认为是一种非常安全的替代方法，因此它是预防AD的诱人候选物。“在RDI（建议的每日摄入量）的4.5倍下，我们远远低于可承受的上限，这使其成为一种安全的预防性治疗策略。” 尽管结果提高了对该疾病的了解，但作者建议进行临床试验以确认胆碱在将来是否可以用作可行的治疗方法。 本公众号10月1日-10月7日国庆节期间休息停更望周知 参考文献 Source：Arizona State University Common nutrient supplementation may hold the answers to combating Alzheimer's disease Reference： Ramon Velazquez, Eric Ferreira, Sara Knowles, Chaya Fux, Alexis Rodin, Wendy Winslow, Salvatore Oddo. Lifelong choline supplementation ameliorates Alzheimer’s disease pathology and associated cognitive deficits by attenuating microglia activation. Aging Cell, 2019; DOI: 10.1111/acel.13037 |
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