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特殊人群抗幽门螺杆菌应该如何用药?

 欧阳森焱 2019-10-21

幽门螺杆菌(Hp)与消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠溃疡)、慢性活动性胃炎、胃癌、及胃黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤等的发生密切相关。目前 Hp 感染的治疗药物主要有铋剂、质子泵抑制剂(PPI)、抗菌药物、益生菌制剂、黏膜保护剂等。


幽门螺杆菌(Hp)治疗用药

1、推荐方案是铋剂  PPI 2 种抗菌药物组成的四联方案,尤其适于发达城市、中心地区 Hp 耐药较高的地方。广大农村、边远地区和社区基层 Hp 耐药较低的人群,仍可采用铋剂或 PPI 2 种抗菌药物组成的三联疗法。

2、Hp 感染治疗方案中,抗菌药物可直接杀灭 Hp;非抗菌药物可增强黏膜屏障、影响炎症因子、改变胃内微环境及影响 Hp 在胃内黏附与定植,进而抑制或根除 Hp。

3、为克服耐药,提高 Hp 根除率、减少治疗中的不良反应,可在含抗菌药物的标准三联或四联疗法基础上加用益生菌制剂、黏膜保护剂或口腔洁治等。



特殊人群抗 Hp 的用药选择

推荐经验性铋剂四联治疗方案,疗程为 10 或 14 d。推荐的 Hp 根除四联方案如下:

方案
抗菌药物 1
抗菌药物 2 
1
阿莫西林
克拉霉素
2
阿莫西林
左氧氟沙星
3
阿莫西林
呋喃唑酮
4
四环素
甲硝唑
5
四环素
呋喃唑酮
6
阿莫西林
甲硝唑
7
阿莫西林
四环素

1、Q-T 间期延长者

克拉霉素和左氧氟沙星均与 Q-T 间期的显著延长相关。

大环内酯类如克拉霉素可引起 QT 间期延长,并可能致尖端扭转性室速,甚至室颤或猝死,虽罕见,但为致死性。2013 年 FDA 发出警告称,阿奇霉素存在潜在致死性心律失常风险

因此,基础心血管病风险较高者包括充血性心力衰竭、脑血管病和周围血管病者应避免使用。在临床使用过程中应定期观察心电图的改变,及时发现不良反应。

喹诺酮类如左氧氟沙星少见但严重的不良反应为 Q-T 间期延长,往往易发生在一些特殊的高危人群中,如女性患者、老年患者、联用其他延长 Q-T 间期的药物、联用 CYP450 抑制剂、有心脏基础疾病、低钾或低镁血症、肾功能不全等。

有 Q-T 间期延长或有 Q-T 间期延长风险者,不推荐克拉霉素和左氧氟沙星的铋剂四联治疗策略

2、青霉素过敏者

阿莫西林抗 Hp 作用强,不易产生耐药,不过敏者不良反应发生率低,是根除 Hp 治疗的首选抗菌药物。青霉素过敏者可用耐药率低的四环素替代阿莫西林。

青霉素过敏者推荐的铋剂四联方案为:

① 四环素+甲硝唑
② 四环素+呋喃唑酮
③ 四环素+左氧氟沙星
④ 克拉霉素+呋喃唑酮
⑤ 克拉霉素+甲硝唑
⑥ 克拉霉素+左氧氟沙星

注:方案 ⑤ 和 ⑥ 中的 种抗菌药物 Hp 耐药率已很高,若选用应尽可能将疗程延长至 14d

3、使用氯吡格雷者

氯吡格雷是前体药,在肝脏通过两个步骤转化为有活性的代谢产物,主要涉及 CYP2C19,其次为 CYP3A4,而 CYP2C19 基因多态性和 CYP2C19 抑制剂可影响其抗血小板的作用。

PPI 如奥美拉唑、埃索美拉唑主要通过 CYP2C19 代谢,对 CYP2C19 的竞争性抑制作用较强;兰索拉唑主要通过 CYP3A4 代谢;泮托拉唑通过 CYP3A4 和转硫基旁路代谢;雷贝拉唑主要经非酶途径代谢,其次为 CYP3A4、CYP2C19 代谢,对 CYP2C19 酶竞争性抑制与受其基因多态性影响最小。

5 种 PPI 对肝酶 CYP2C19 抑制强度为:奥美拉唑>埃索美拉唑>兰索拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑。

推荐 PPI 选用雷贝拉唑或泮托拉唑,与铋剂  2 种抗菌药物的四联疗法的治疗策略。

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