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皮质基底节变性（corticobasal degeneration, CBD）是一种进展性tau蛋白神经退行性病。CBD临床表现为以皮质症状为主的皮质基底节综合征（corticobasal syndrome, CBS），包括失用、皮质感觉缺失及异己肢体征，同时还可见非对称性肢体僵硬、运动不能，肌张力障碍和肌阵挛等。 CBD患者典型病理改变为大脑皮质、纹状体和黑质神经元的神经元丢失、皮质神经元气球样变和tau蛋白在神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞的异常聚集。 CBD临床罕见，亦因缺乏对本病认识导致此病诊断率低。结合典型临床表现和18F-FDG-PET影像学检查，笔者诊断1例CBD，报道如下，并复习相关文献，以提高对CBD临床及影像学表现的认识。 患者，男，65岁，右利手。 以“左侧肢体活动不便2年，言语不利半年”于2018年8月21日入院。 患者2年前出现左侧肢体活动不灵活，自诉不能有效控制左侧肢体活动，左手不能较好进行精细动作如持物、扣纽扣等并逐渐出现梳头、端碗困难。同时，患者诉因不能控制，其左上肢常做自发动作如上举或反射性动作等。 由于左下肢不受控制而出现反复跌倒，摔伤左侧髌骨，并逐渐出现左侧肢体僵硬，行走拖拽。半年前患者再次跌倒，摔伤左侧肘关节后逐渐出现言语不利，吐词不清，找词困难。 1年前曾在外院诊断“帕金森病”，给予口服盐酸普拉克索，未见明显疗效，遂至我院进行诊治。既往2年前跌倒致左髌骨骨折，行钢钉植入术。半年前因跌倒导致左肘关节骨折，行手术治疗。高血压病史7年余，血压最高达160/110 mmHg，口服硝苯地平控释片，血压控制可。发现肺气肿2年，长期咳痰、胸闷。长期吸烟史，否认糖尿病、心脏病、卒中病史及饮酒史，否认药物食物过敏史及阳性家族史。 入院时心、肺、腹查体无异常。 神经系统查体：神志清楚，言语不流利，找词困难。四肢肌力5级。左侧肢体肌张力升高，左上肢观念运动性失用，存在异己手现象。左侧巴氏征阳性。左侧指鼻、轮替运动差。左侧偏身感觉障碍。行走时左上肢摆动不灵活，颈软，克氏征阴性。 MMSE评分30分。 实验室检查：血常规：白细胞计数10.33×109/L，中性粒细胞计数7.02×109/L，单核细胞计数0.74×109/L。肝功能、肾功能、电解质、凝血功能、糖化血红蛋白、尿常规、粪常规、甲状腺功能、甲状腺免疫功能、血清铜、铜蓝蛋白、脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）、心梗标志物、肿瘤标志物、传染病指标均正常。 MRI平扫示大脑表面脑沟增宽，右侧顶叶、颞叶萎缩较对侧略重，双侧额顶叶缺血灶，见图1。 MRA未见明显血管狭窄，血管硬化。 考虑诊断CBD，为进一步明确诊断，予以头部18F-FDG PET检查示右侧额叶、右侧顶叶、右侧颞叶局部放射性分布较左侧减低，右侧底丘脑放射性分布较左侧减低，右侧红核、黑质放射性分布较左侧轻度减低，见图2。 图1：患者头部MRI影像（2018.8.27）注: (A) 右顶叶; (B) 颞叶, 较对侧稍萎缩 图2：患者头部18F-FDG PET影像（2018.8.31）注: (A) 右侧红核; (B-C) 顶叶; (D) 颞顶叶虚线框内代谢较对侧减低 患者入院后使用降脂、抗血小板治疗，同时予以辅酶Q10、艾地苯醌、维生素E胶丸等进行改善脑代谢治疗，症状改善不明显出院。出院后随访9月，患者左侧肢体活动不灵活加重，左上肢更甚，已无法完成如吃饭穿衣精细动作，左下肢不受控制及肢体僵硬症状加重，但仍能自行行走。 神经科查体：神志清楚，言语缓慢，找词困难。四肢肌力5级。左侧肢体肌张力较前明显升高呈铅管样，左上肢观念运动性失用，异己肢体征象。左上肢静息状态呈左前臂屈曲位，可见左手不自主握拳，左脚趾可见不自主浮动。左侧巴氏征阳性。左侧指鼻、轮替运动差。左侧偏身感觉障碍。行走时左上肢摆动不灵活，左侧转身缓慢。 出院后随访5月，头颅CT右侧顶叶、颞叶萎缩，见图3。 图3：患者头部CT影像（2019.2.27外院）注: (A) 右顶叶; (B) 右颞叶萎缩 CBD是一类罕见的慢性进展性神经系统退行性病变，主要表现为帕金森症状如肌强直、运动迟缓及皮质功能减退如失用、异己手、皮质感觉障碍等。最近有报道，额颞叶变性、进行性核上性麻痹及皮质基底节综合征组合发病率为10.6/100, 000，日本学者认为可能本病发病率更高，熟悉本病临床表型及相关辅助检查尤为重要。 CBD的临床表现包括运动症状和皮质功能障碍症状。运动症状主要表现为对左旋多巴不敏感的帕金森表现及肌阵挛。最常见的运动症状表现为肌强直及运动迟缓，占75%以上。27%的患者在起病时可出现躯干强直，69%的患者在病程中出现。73%的患者出现了步态异常，33%发生在起病时，容易导致摔倒。 在先前的诊断方案中，持续性对左旋多巴敏感通常为CBD排除诊断的条件。部分患者经过左旋多巴的治疗可以得到轻中度缓解，但不会呈持续性好转。38%的CBD出现了肢体失用。27%的患者出现了肌阵挛。肌阵挛可能会叠加在肢体失用上，通常出现在上肢及面部。高级皮质功能受损的症状包括失用、异己手和皮质感觉减退、认知损害、行为异常和失语。观念运动性失用是CBD患者中最为常见的失用。异己手现象为患侧手或肢体的外来感，或肢体按自己的意愿行事，及可见的非意愿性活动。 一项关于神经心理方面的研究显示，CBD患者出现包括学习困难、言语不流利、理解困难等方面的认知障碍。根据2013年提出的CBD新的诊断标准，依据患者的起病形势、起病年龄、临床表现及有无相关家族史、相关其他疾病基因突变，分为可能的CBD及很可能的CBD。 依据该诊断标准，本例患者起病隐匿，逐渐进展，病程>1年，发病年龄>50岁，无相关家族史，症状上存在肌强直、上肢失用的核心症状，且出现典型异己手现象、皮质感觉减退，符合很可能CBD诊断。 因CBS患者进行病理学检查时绝大多数患者表现为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）病理改变，CBD早期亦可能存在认知损害。因此需与AD鉴别。目前可通过检测脑脊液β样淀粉蛋白42和tau蛋白含量及基因与AD鉴别。 AD患者有明显的脑脊液β样淀粉蛋白42降低和tau蛋白含量增高，部分CBD患者可有类似表现，因此有条件的情况下需行AD相关基因突变检测以进一步排除AD。 本例患者因为拒绝脑脊液检查，未检测相关基因与脑脊液β样淀粉样蛋白42和tau蛋白，未能进行明确鉴别。但患者主述肢体活动障碍，患者及家属均否认其认知功能下降相关临床表现亦无家族史，MMSE评分正常可排除AD诊断。 本例患者锥体外系症状与体征需与进行性核上性麻痹、多系统萎缩等疾病鉴别。在tau蛋白病谱系中，各种疾病临床表型重叠，甚至病理学检查也很难鉴别。 普通头颅MRI检查在疾病早期难以及早分辨不同的退行性病变，然而18F-FDG PET脑代谢显像在疾病的早期即可敏感地区分上述疾病的脑代谢改变： 进行性核上性麻痹患者18F-FDG PET显像脑代谢出现额叶、颞叶、尾状核头、中脑代谢对称性降低，通过18FDG-PET检查计算非对称性半球受累情况可以用于鉴别CBD和进行性核上性麻痹； 多系统萎缩患者则多为小脑和基底节对称性代谢降低； CBD的患者在18FDG-PE检查中可表现为不对称大脑皮质摄取代谢减低，受累肢体对侧大脑皮质以额顶叶最为显著，基底节核团也可出现代谢减低。虽然新的诊断标准并未将影像学特别是18F-FDG PET脑代谢显像纳入，但本例患者是基于典型临床症状体征与特征性的18F-FDGPET脑代谢显像改变而确诊。 本例患者临床症状与体征表现典型，但常规MRI检查并未发现典型的影像学异常（如图1) , 9月复诊才出现右侧顶叶相对对侧轻度萎缩（如图3）。然而，18F-FDG PET脑代谢显像在初诊时已示左侧肢体对侧的右侧额顶颞叶皮质及底丘脑、红核、黑质出现代谢减低，同国内外文献报道一致。因此本例病例突出18F-FDG PET影像学检查在诊断CBD的意义。 综上所述，CBD是神经系统罕见疾病，临床表现复杂，其运动症状和高级皮质功能症状的不同组合体现了其表现的多样性，造成临床上对该病认识不足和诊断困难，认知功能评定及精神心理评估有助于CBD的诊断，影像学检查如18FDG-PET对CBD患者亦存在临床诊断意义。 |
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