治疗慢性咳嗽，英国专家这样做……| 第三届国际咳嗽会议

精准抗击慢性咳嗽，我们做了什么，还能做些什么？

11月7日，第三届国际咳嗽会议在广州拉开了帷幕。来自英国、欧洲、美国、加拿大、澳大利亚、日本、韩国等国30余位咳嗽与气道炎症领域的国际顶级专家与中国知名专家参加了本次会议，就慢性咳嗽发病机制、诊断以及治疗等学术问题进行了深入讨论，为基础研究进一步探索以及临床诊治和新药研发指明了方向。

本次会议中，英国咳嗽论坛主席与ATS/ERS重症哮喘指南首席专家Kian Fan Chung教授发表了与慢性咳嗽潜在抗炎治疗靶点相关的主题报告。报告分析了最新欧洲呼吸学会（ERS）指南对慢性咳嗽治疗的药物推荐，分享了相关临床研究中抗炎药物在慢性咳嗽治疗中的效果及基础研究中对慢性咳嗽和哮喘机制研究的进展，并对慢性咳嗽抗炎治疗的未来进行了展望。内容精彩，不可错过。

治疗慢性咳嗽，ERS指南有何推荐？

● 吸入性糖皮质激素（ICS）

在以哮喘为代表的呼吸系统疾病中，ICS对症状的控制及改善有相当重要的作用。但在慢性咳嗽中，ICS在患者群中的效果并不相似。也就是说，慢性咳嗽患者群体对于ICS的治疗具有异质性。

 

这与患者特征有关：可能尤以气道及血嗜酸粒细胞炎症差异影响最大。一项纳入伴非特异性呼吸道症状患者的RCT认为FeNO＞40 ppb及血嗜酸粒细胞计数≥400/μL与咳嗽VAS评分的改善程度显著相关。但遗憾的是，多数医疗机构尚未开展诱导痰检测，无法准确判断患者气道内嗜酸性粒细胞计数情况。

 

2019ERS指南建议对成年慢性咳嗽患者以及儿童慢性干咳患者给予短期ICS治疗试验（2-4周）。因ICS多在2-4周内看出疗效，若2-4周内未取得疗效，此经验性治疗应终止，以避免在无嗜酸粒细胞炎症证据或无治疗反应情况下长期过量使用ICS。

 

● 白三烯调节剂

 

鉴于咳嗽变异性哮喘和典型哮喘在嗜酸粒细胞占比变化情况、病情严重程度以及上皮下纤维化情况具有很强的相似性，目前已有2个纳入成年咳嗽变异性哮喘患者的RCT以及1个纳入变应性咳嗽的RCT在探究抗白三烯药物治疗慢性咳嗽中的效果。

 

白三烯可以介导支气管平滑肌收缩、支气管腺体分泌、嗜酸性粒细胞趋化并增加血管通透性。孟鲁司特作为强效的选择性白三烯受体拮抗剂可有效阻断白三烯的致炎作用，减轻气道炎性细胞浸润。

 

有研究显示：与安慰剂组相比，孟鲁司特组患者个体咳嗽评分出现显著下降，且在治疗四周后变应性咳嗽症状出现了明显改善。2012年Takemura等人发表在《呼吸》杂志的研究结论认为孟鲁司特可显著改善咳嗽变异性哮喘患者的VAS评分、降低痰中嗜酸性粒细胞计数，有效降低各项气道炎症指标并改善患者的慢性咳嗽症状。

关于气道高反应性，有哪些研究进展？

哮喘存在的气道高反应病理生理基础已经被学界所认同，但气道高反应的原因一直没有准确定论。2018年发表在《转化医学杂志》上的一项研究就将目光聚焦至嗜酸粒细胞和气道感觉神经密度的关系上：该研究认为嗜酸性细胞计数增加与哮喘患者气道感觉神经密度上升有关。

研究者将这一模型在小鼠体内复制，得到了相同的结论。因此2019年《变态反应与临床免疫学杂志》发布了基于嗜酸性细胞炎症管理慢性咳嗽流程，以一套完整且实时评估的方案应对慢性顽固性咳嗽。

 

图1：基于嗜酸性细胞炎症管理慢性咳嗽流程

以嗜酸性粒细胞作为慢性咳嗽干预的方案已经实现了从基础研究到临床实践的突破，但在针对包括白介素-5、色甘酸钠等多种炎症介质的靶点仍处于临床试验状态。

 

近期尚有学者尝试阐明TNFα以及INFγ可能导致咳嗽敏感性增加的机制，也有研究团队对主要症状不同（如喘息、咳嗽以及胸闷）的哮喘人群做生物标记物的比较。但目前上述研究尚无可转化至临床应用的结论，仍需要进一步挖掘与探索。

 

展望：

 

目前，慢性气道疾病相关的抗炎治疗临床试验中可能缺少咳嗽评估环节，但针对咳嗽症状在试验中变化情况的合理评估确实是对慢性气道疾病可治疗特质综合评价的重要环节。因此，在未来慢性气道疾病相关抗炎治疗的临床研究中，应对此加以完善。

基础研究已经证明：神经源性炎症机制可能是咳嗽高敏综合征的基础，包括炎症细胞和炎症因子对神经组织的直接影响，可能也包含神经组织在炎症介质影响下的生理功能改变；另外，鉴于炎症机制的异质性，未来研究应以无需监督的方法来寻找潜在的抗炎靶点。

本文来源：医学界呼吸频道