【技术篇】FDA系列介绍之（二）：DMF药物主文件简介

Drug MasterFile药品主文件（以下简称DMF），反映药品生产和质量管理方面的一整套文件，通常涵盖药品组分的化学、生产和控制（CMC）。提交的DMF不是FDA监管或法规要求，而是由DMF持有者自主决定。DMF中的信息用于支持临床试验新药（IND），新药申请（NDA），简化新药申请（ANDA），其它的药品主文件，出口申请或以上任何一种资料的修订和增补。DMF不能替代IND，NDA，ANDA或出口申请，也不用被批准或不批准，DMF中的技术内容知识只有在FDA审核IND，NDA，ANDA或出口申请时被链接到，才被FDA审核。对于FDA申报的DMF，目前分为以下几种类型：

Ⅱ类：原料药、药品及其生产中使用到的中间体、物料；

Ⅲ类：包材；

Ⅳ类：辅料，着色剂，香料或使用的材料及其制备方法；

Ⅴ类：其它；

(注：原Ⅰ类，制造场地、设施、工作程序、人员，已不再适用)

提交DMF的主要原因是为持有人拥有知识产权的资料（如生产流程）提供保密，但FDA的审评人员可以审评相关信息，确保DMF的合规性。DMF提交可以分为纸质版和电子版两种，纸质版DMF的持有人需要将纸质DMF一式两份至药物审评与研究中心的中心文档室，电子版DMF持有人需要以电子版通用技术文件格式（ECTD）将DMF通过ESG传送。随着计算机应用的普遍性，电子版DMF提交将逐渐取代纸质版DMF的提交。

电子版DMF管理的大体流程如下：

• 初始提交：电子版DMF要求一个预先分配号码；

• 状态=待决不能用于审评

• 商业信息办公室(OBI)的工作人员开展形式审查。如果不完整，OBI会要求附加信息。果果行政方面完整，OBI会寄送确认函，状态变为活跃，可供审评。

• DMF持有人的义务：以修订的形式提交所有变更；提交年报（年度更新）；逐一提交每位客户引用项的“授权书”；

• 现场检查：对原料药生产商的现场检查通常在一份审评中的申请引用了一份生产该原料药DMF的情况下启动。

• DMF的终止：被持有人终止和被FDA终止（例如3年没有提交年报）；

• DMF的激活：一份关闭的DMF可以由持有人提交“再激活”申请。

注：具体DMF的收费介绍情况参见另外的GDUFA介绍内容。

FDA官网关于DMF指南介绍的网址链接如下：http://www./Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequirements/DrugMasterFilesDMFs/ucm073164.htm