端粒是染色体末端的重复DNA的串联序列，可以给予基因组保护和维持其稳定，在脊椎动物中主要为(TTAGGG)n。哺乳动物端粒中含有一种特殊的蛋白质复合物——Shelterin，其功能是保护染色体末端免受DNA损伤反应的多种影响，同时也可以起到调节端粒酶的作用。Shelterin能使细胞区分染色体末端和DNA断裂的断端，抑制DNA修复反应，并调节端粒酶对端粒的维持。在生殖细胞中Shelterin参与了端粒于核膜锚定，以及端粒运动过程。
近日，南京医科大学生殖医学国家重点实验室刘明兮教授课题组与北京中科院动物所李卫研究员课题组在Nucleic Acids Research杂志发表题为FBXO47 regulates telomere-inner nuclear envelope integration by stabilizing TRF2 during meiosis 的研究论文，该课题组发现了一种新的F-box蛋白家族的减数分裂特异性蛋白FBXO47，参与调控雄性端粒稳定调控。在第一次减数分裂前期，FBXO47与端粒共定位于与精母细胞内核膜(INM)。作者通过基因敲除技术研究，发现Fbxo47-/-精子发生在减数分裂前期阻滞，DNA断裂修复失败，联会复合体形成失败。Fbxo47-/-睾丸含有丰富的花束期精母细胞，部分端粒与核膜分离。TRF1和TRF2是Shelterin的核心组件。小鼠睾丸蛋白共免疫沉淀结果表明，FBXO47可直接与TRF1和TRF2相互作用。进一步体内外实验证实FBXO47结合TRF2保护其不被泛素化，从而稳定了Shelterin复合物。
根据以往的研究，端粒的附着和染色体的运动在雌性和雄性生殖细胞中都是必须的一个复杂过程。许多参与这一过程的蛋白质，如TRF2和SUN1，被报道为两性生殖细胞所共有。该论文发现FBXO47是在这一过程中起雄性减数分裂细胞特异性调节作用的蛋白。缺乏FBXO47只会导致男性不育，而雌性是完全可育的。减数分裂是生殖细胞发育的一个重要事件，表现出相当程度的性别差异。这种雌雄减数分裂差异往往是显而易见的，如性染色体的差异、发育时间的不同、分裂对称性的不同等。FBXO47的研究结果为研究减数分裂中性别差异的调节提供了全新的视角。全文链接： https://academic./nar/advancearticle/doi/10.1093/nar/gkz992/5625541?searchresult=1
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