PD-1“千亿”市场攻坚：第一军团已就绪，第二梯队为杀出重围各寻“奇招”，格局能否颠覆？

PD-1前6家悉数出炉，“第一梯队”已然显现，但赛程才刚刚启幕。拓展适应症、多靶点开发、联合用药、医保谈判，各家PD-1药企都打出了差异化策略冲刺竞争，商业化队伍建设也在加速招兵买马。在原有竞争策略之外，PD-1药企开辟伴随诊断新路，两家外资药企已经找到合作方，而一家本土药企与本土伴随诊断企业正在联合开发，这会成为颠覆PD-1市场竞争格局的新思路吗？

3天激烈的国家医保谈判，君实、信达、默沙东和BMS四家企业PD-1医保谈判进展成为了业界关注的焦点。而就在3天国家谈判期间，有媒体爆出百济神州的PD-1获批在即，PD-1竞争“4 2”第一梯队已然成形，获批上市已经不是业界关注的重点焦点内容。

 

2019年初，哈尔滨血液肿瘤研究所所长马军在接受采访时讲到，PD-1 38个厂家报批临床试验，已经退出了8个。半年多时间，更多PD-1获批上市，以及4家PD-1进入到最新一轮国家医保目录，PD-1研发进展局后的企业面临的商业化落地压力越来越大，PD-1的竞争也由研发百家争鸣的状态转换到商业化战国对垒的格局。

 

拿什么策略进行商业化竞争？怎么抢占更多的PD-1市场？在PD-1研发上已经落后的企业，如何借力能够突围目前的困局实现“弯道超车”？各家已经打出了加快拓展适应症、多靶点研发、联合用药等研发上的拓展策略，而在商业化拓展上，君实、信达两家的销售费用大幅扩张，恒瑞PD-1丰厚的销售激励政策已然流出，商业化竞争已然纲举目张。

 

在原有策略之外，PD-1/PD-L1伴随诊断助力的新策略横空杀出，两家PD-1外资药企默沙东与BMS已经入局与安捷伦达成合作，而罗氏在研的PD-1/PD-L1伴随诊断诊断试剂盒已经与罗氏自家的PD-L1单抗以及阿斯利康的PD-L1单抗达成了合作，本土药企复宏汉霖则与药明奥测就PD-L1伴随诊断达成了战略合作，这一新策略的入局很有可能会改变PD-1整体的市场竞争格局。

 

伴随诊断，PD-1会瞄得更准吗？

云锋基金执行董事黄潇博士展示的数据

 

“过去三四十年，靶向药物的需求都是快速的增长。同时，有一个统计数据可以看到，有伴随诊断的靶向药中位数的ORR是在55%左右，没有伴随诊断的靶向药中位数的ORR是在23%左右。”云锋基金执行董事黄潇博士说到。

 

PD-1作为一种新生的靶向抗癌药，单药使用的有效率不高是一个需要克服的痛点问题。患者组织癌度创始人翱宇此前接受界面采访时便表示，目前PD-1单药的客观缓解率（ORR）仅在20%左右的水平，而有效率较低是目前PD-1的一个比较大的缺陷。

 

值得注意的是，PD-1/PD-L1伴随诊断试剂盒的使用，或许能够给PD-1单药使用客观缓解率不高的问题提供一些解决思路。

 

黄潇讲到，对伴随诊断的认识要全周期、全产业链的去看待，而不应该仅仅将它视作为是检测，在研发阶段伴随诊断能够帮助药厂对病人进行富集，以及帮助药厂发现新的Bio-Marker（生物标记物），而在处方前，伴随诊断能够帮助医生找到疾病分子层面的病因，给医生做用药的指导，然后在首次处方后能够帮助医生调整药的用量，在一个疗程之后又能够帮助医生做复发的监控，因此，这是个全周期、全流程，药与伴随诊断的协同。

 

事实上，已经有企业在PD-1/PD-L1伴随诊断试剂上行动了起来。黄潇补充讲到，像PD-1/PD-L1单抗，未来将成为用量很大的伴随诊断试剂，而安捷伦旗下的DAKO已经在2019年10月8日前拿到了国内第一张PD-1/PD-L1伴随诊断三类试剂盒注册证，而罗氏旗下的PD-1/PD-L1伴随诊断试剂盒未来一段时间也将拿到，云锋基金投资的药明奥测与国内领先Biotech公司一起做PD-L1的伴随诊断，有望成为国产第一张，全国第三张PD-L1伴随诊断三类证。

而“第一梯队”和“非第一梯队”的PD-1玩家，也已经有行动起来，在PD-1伴随诊断上提前布局。

 

2019年10月8日，安捷伦与默沙东联合共同开发的PD-L1检测试剂盒获得国家药监局批准，可在国内上市使用，获准用作伴随诊断方法，以指导存在PD-L1表达(肿瘤比例评分 [TPS] > 1%)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者能否接受KEYTRUDA单药一线治疗，而默沙东也成为国内第一家伴随诊断试剂盒成功上市的PD-1企业。

 

除此之外，安捷伦与百时美施贵宝针对O药开发的PD-L1伴随诊断试剂盒仍然在研发中，而罗氏旗下的伴随诊断试剂盒则已经与罗氏自己的PD-L1单抗药以及阿斯利康PD-L1单抗药建立了合作。

 

尤其值得注意的是，2019年10月10日，本土创新药企复宏汉霖与药明奥测就旗下在研的PD-1单抗（HLX 10）达成了战略合作。而复宏汉霖旗下的PD-1单抗HLX 10目前目前正处在临床II期研发阶段，这一战略合作或许能为其未来的上市赢得一些市场机遇。

 

扩适应症、联合用药…拓展市场空间

 

借由伴随诊断所提供的信息，或许能够未PD-1未来的精准治疗赢得更大的市场份额，但在当下，穷尽各种方式尽力拓展PD-1市场规模，成为产品已经上市PD-1企业厮杀的当务之急。

 

研发上，联合用药已经成为各家PD-1药企克服PD-1单药有效率不高的主要研发策略，PD-1联合靶向药物、PD-1联合放化疗药物，以及其他方式的联合疗法层出不穷。

 

以恒瑞医药为例，其本身有比较丰富的抗癌产品线，PD-1联合靶向药物策略上，该公司利用自有的VEGFR抑制剂阿帕替尼（apatinib）联合其PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（研发代码SHR-1210），已先后在晚期三阴乳腺癌（TNBC）、肝细胞癌（HCC）、晚期食管鳞癌、晚期骨肉瘤（APFAO）、小细胞肺癌、软组织肉瘤、宫颈癌、结直肠癌等多个瘤种中开展研究，PD-1联合化疗药物，便有PD-1与新辅助化疗、GEMOX方案（吉西他滨＋奥沙利铂）等疗法联合用于局部晚期近端胃腺癌（Neo-PLANET）、胃癌、胆道癌（BTC）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）、复发或难治性霍奇金淋巴瘤、NSCLC、晚期食管癌、复发/转移性鼻咽癌、肝细胞癌等癌种患者的临床研究。

 

联合用药之外，借由不断拓展适应症范围，各家PD-1药企争取尽可能大和多的癌种，在适应症范围广度上攻城略地，外资药企中，BMS旗下的O药已经斩获两项适应证，而默沙东旗下的K药已经斩获三项适应证，并成功挺进一线，这使得K药在与O药的竞争中处在上风。

 

2019年10月24日，默沙东旗下K药获得NMPA批准，用于PD-L1肿瘤比例分数≥1%的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗。

 

这是K药在中国获批的第三个适应证，也使得K药成为中国首个且唯一获批作为单药治疗用于相应晚期NSCLC患者一线治疗的PD-1抑制剂，而这将为K药在肺癌领域提供相当大助力。

 

国产PD-1中，恒瑞报产适应证数量最多。截至目前，卡瑞利珠单抗已经有三线复发/难治性霍奇金淋巴瘤适应证获批，还有二线治疗肝细胞癌、二线治疗食管鳞癌、联合化疗一线治疗非鳞NSCLC三个适应证处在上市申报阶段，均被纳入优先审评程序，未来2年有可能获批。

 

君实生物在适应证拓展上，也不甘于后。根据君实官网资料，特瑞普利单抗布局了黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管癌、三阴性乳腺癌和小细胞肺癌和非小细胞肺癌、肝细胞癌等多适应症。黑色素瘤一线治疗临床试验已进入三期临床，君实的特点则是在肺癌领域有广泛的布局。

 

而信达旗下的信迪利单抗正在开张超过20项临床研究，包括8项注册或关键临床试验。而刚刚氚消息即将获批上市百济神州旗下替雷利珠单抗，在全球范围内开展了覆盖不同适应症的14项注册性临床试验，尤其在大的癌种如肝癌、NSCLC、胃癌、食管癌都进入到临床III期阶段。

进医保、大幅扩充团队…商业竞争激烈

 

外资两家的PD-1药企默沙东和BMS已经斩获颇丰，K药上市至今在国内的销售额已经突破了20亿元。本土PD-1排头药企，则正在加速招兵买马，加大商业化的团队建设及投入。2019年半年报数据显示，君实生物因年初拓益商业化拓展，在销售及分销上的开支达到了1.1亿元。

 

信达生物也不甘于后，2019年上半年信达生物在销售及市场推广上的开支为2.796亿元，这占据了信达生物上半年全部销售收入的80%，可见市场推广的力度之大。

 

伴随资金投入增加，信达销售队伍也在迅速扩张。信达生物首席商务官刘敏此前接受采访时表示：“目前我们商业化团队的规模在350人左右，现在还在扩张，到2019年底我们会有超过500人的团队，这个团队不仅负责信迪利单抗，还会负责其他的产品。”

 

恒瑞医药本身便有庞大且成熟的商业化团队，借助于成熟且强大的商业市场网络，及强劲的激励机制，恒瑞医药旗下的PD-1卡瑞利珠单抗正在加速铺开商业化。

 

而百济神州从2018年开始便进一步加速商业化步伐，拥有17年跨国公司中国业务领导经验的吴晓滨加入，使得百济神州的商业化能力备受瞩目。截至2019年7月底，百济神州中国区商业团队已超过640人，其商业化及市场能力也不容小觑。

 

但2019年末尾最大的悬念还是4家PD-1国家医保谈判的结果，目前纳入的情况还众说纷纭，但一旦尘埃落定，将直接决定未来几年PD-1在国内的市场格局。