分析方法验证作为验证体系的重要一环，CDE在CMC资料审评时因方法验证存在缺陷而发补的案例比比皆是，特别是仿制药如果多次发补，产品可能会失去首仿资格，新药可能会失去市场独占期，对企业利益造成很大伤害。按照PDA指南的要求，完整的分析方法验证即便是极限情况，也应在临床二期结束前就必须完成，临床三期是彻彻底底的GMP活动。详见下图。但目前国内的情况很少符合指南要求，很多临床三期试验要结束了，分析方法验证仍然不符合要求。今天就分析方法验证的主要技术标准进行阐述，以供大家参考。 
按照FDA分析方法验证指南，每个实验都应包括系统适用性试验，这是检测数据可靠的前提，如：空白无干扰、仪器预热符合要求、自校通过等。最典型就是色谱类试验，如：系统适用性溶液1份，进样5或6针，RT、RRT、分离度、主峰的拖尾因子、理论塔板数等系统适用性参数。
b、峰纯度设置参数没有明确规定（纯度邻近边界时，可调整设置参数让峰纯度合格，一般要求＞990即可。） 
非仪器分析目测法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。
备注：浓度应包括线性范围最低点、100%和线性范围最高点。这也是大多数验证缺陷的重灾区！！！ 国际注册常见问题：
a 、没有考虑截距≤100%浓度响应值的2%，部分国家指南有要求，ICH要求报告即可。
b、响应因子的相对标准偏差≤2.0%。 c、 95%置信区间没有计算和说明，一般需要绘图。举例如下图。 
5、精密度 
备注：也可以采用3份不同浓度的样品、进样3次的方式进行。
常见问题：高中低3分浓度没有包含在线性的浓度范围内，导致线性高、低浓度的样品测试结果精密度无数据支持。
6、中间精密度
7、重现性
8、准确度
9、耐用性
备注：具体范围可以根据方法和产品特点进行调整。
10、范围：根据线性、准确度、精密度结果，综合确定验证范围即可。 以上整理的这些内容就是分析方法验证的核心实验设计要求和技术标准。此外这里再分享下国外的一份汇总表，供有国际注册要求的同行参考。
至此，关于分析方法验证的所有技术标准、参数要求就已经分享结束，也希望对关注的同行有所帮助。参考上述要求设计实验可以满足大多数产品的国内、国际CMC审评要求，自然不同公司产品工艺特点不同，也需要具体情况区分对待，不可完全照搬！
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