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利巴韦林，又名病毒唑，是一种“广谱”、“价廉”的抗病毒药物。 好香的药啊是不是？ 不然！人类与病毒斗争中的残酷与现实，在利巴韦林的沉浮史上，可见一斑。 利巴韦林果真能够广谱抗病毒？理论上说，人家没有吹牛皮。不论是RNA病毒还是DNA 病毒，都曾被观察到对利巴韦林敏感。 不仅没有吹牛皮，而且还整的挺神秘——利巴韦林抗病毒的具体机制，到如今都没能完全解码。 现在普遍认为，利巴韦林进入体内后至少已知有三个途径，实现抗病毒的效用。 途径一：如果面对的是RNA病毒，利巴韦林的代谢产物会对RNA聚合酶下手。RNA病毒需要传宗接代，没有RNA聚合酶的参与是万万不可。 途径二：如果面对的是DNA病毒，其代谢产物有一项技能：霸占DNA复制所需要重要原材料的关键供应商。这种原材料叫做鸟嘌呤核苷，生产它的供应商叫做5’-单磷酸脱氢酶。 途径三：利巴韦林还是一种病毒诱变剂，可以引发病毒基因组的编码错误，让病毒一部分后代的攻城略地能力下降，丧失感染性。 如此看来，利巴韦林的确拥有抗病毒三板斧，好厉害的样子。 从体外是实验来看，利巴韦林对流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、流行性出血热病毒、腺病毒、各种肝炎病毒等，都具有抑制作用。 如果这些作用在临床上能够取得和体外实验一样的奇效，那这个世界岂不是变得十分美好？ 想象中很美，现实呢？ “广谱”又“价廉”的利巴韦林，为何走向没落？现实之一是，中国人民普遍用上利巴韦林，也才二十来年。 上个世纪70年代，利巴韦林在美国被批准专利，1986年美国人民开始将利巴韦林作为抗病毒药物，雾化治疗婴幼儿合胞病毒感染。 由于专利的保护期问题，直到1994年，我国开始申请有关的专利，并很快将利巴韦林投入更大范围生产，大范围应用于临床。 体外实验的结果，让人们幻想它能够将无数病毒感染者早日康复，应用得最为广泛的领域，就是用来治疗感冒，包括小儿感冒。 很快，全中国有大约200家药厂开始生产利巴韦林制剂。注射剂、片剂、含片、胶囊、口服液、滴眼液、滴鼻剂、气雾剂等。各种急性琳琅满目，除了雾化用药，应有尽有。 然而，应用了一段时间之后，人们在总结病例时发现另外一个现实：利巴韦林好像并没有想象中的那么有效果。 例如在病毒引起的普通感冒患者中，人们发现用了利巴韦林，不一定就能缩短病程。 后来又发现，除了由于呼吸道合胞病毒、流行性出血热病毒和丙肝病毒，其他病毒感染的患者用了利巴韦林，都没有什么效果。 有人抬杠：这不还有三种病毒有效果嘛，人家也不是一无是处嘛. 话都不能说得太满，咱们对这三种病毒一次分析一下。 流行性出血热病毒：乙类传染病流行性出血热的罪魁祸首。不太熟？的确，这种和老鼠密切相关的疾病，随着人们生活环境的改善，发病率大大下降。 治疗的首要原则是对症。把出血和肾衰给控制住了，命基本能保住，不能单指利巴韦林有决定性的用处。 丙型肝炎：抗丙型肝炎病毒，是现阶段利巴韦林唯一能够名正言顺占据的领域。联合α-干扰素用于丙肝患者，是指南中推荐的用法。 即便如此，利巴韦林还是应该感受到后来者尖锐的目光：昂贵的新型抗病毒药物索菲布韦、达卡他韦等，对某些基因分型的丙型肝炎可以取得更优秀的临床效果，副作用更低，缺点是虽然医保已经开始干预，但还是不便宜！ 呼吸道合胞病毒：这种病毒的感染会引起感冒，包括1岁以下的幼儿。利巴韦林对于抑制呼吸道合胞病毒有一定效果。 但是有两个前提：一，确定是呼吸道合胞病毒感染引起的上呼吸道感染；二，使用雾化剂型，进行雾化治疗。 现实却是：一，绝大多数小儿感冒看门诊，不会去做病毒分类检测，是不是呼吸道合胞病毒感染基本靠猜，不是呼吸道合胞病毒感染完全无效；二，我国国内没有利巴韦林的雾化剂型，都是拿注射剂型代替，这种做法不被推荐。 这么算下来，除了在丙型肝炎的治疗中利巴韦林还算得上是中坚力量，现在还有哪个疾病，能指望利巴韦林来扭转乾坤呢？ 流行性感冒？手足口病？冠状病毒肺炎？利巴韦林表示，统统惹不起！ 便宜怎么了？不良反应还多呢！前文关于利巴韦林作用机制的描述，有个问题需要回顾一下：起作用的RNA聚合酶、5’-单磷酸脱氢酶等，不光是病毒在繁殖的过程中会用到，人体的正常细胞更新也需要用。 这种特性，有点类似某些抗肿瘤药物：正常的和有害的都给灭一下，看先把谁给灭点。有害的灭掉了，病治好了；正常的灭掉了，身体受到了伤害。 因此，药品监管部门就发出过通报，申明在动物中已证实，利巴韦林有明显的致畸和杀胚胎的毒性作用。 利巴韦林还可以在体内蓄积，停药后半年才算得上消除完全。 想要小宝宝，无论是男方还是女方，至少得和利巴韦林绝缘半年以上。 此外，还应当警惕溶血性贫血和心脏毒性等不良反应。 由于这些不良反应的存在，利巴韦林的应用还是谨慎些为妙。 更可况，很多情况下，用了也是白用。干脆，不用。 参考文献：[1]王柯静,陈琳.我院应用PDCA循环管理方法规范儿童合理使用利巴韦林的实践[J].中国药房,2018,29(11):1470-1475. |
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