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非小细胞肺癌中EGFR突变研究最为透彻，EGFR20外显子插入突变仅次于EGFR19号外显子缺失和21号外显子L858R，是EGFR突变的第三大类型。 目前己发现122种EGFR20外显子插入突变，最常见突变是Asp770_Asn771ins， Va1769_Asp770ins、 A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770。 一项曾发表在《Sci Transl Med》对肺癌中20外显子插入突变的结构、生化和临床特征的研究显示：携带A763_Y764insFQEA的患者易瑞沙或特罗凯治疗ORR达到了66.6%（2/3），对比其他位点ORR为0%，同样A763_Y764insFQEA患者的PFS比其他类型20外显子插入的也更长（5.5月vs1.0月）。  后续也有研究得出共同的结论： 20外显子后端的插入与EGFR-TKI耐药相关，前端插入与EGFR-TKI疾病控制有关。 后端插入的患者一直也没有较好的治疗方案，波奇替尼以及今年ASCO上分享的两个针对EGFR 20 插入的新药离我们还是有点距离！  近日，一项基于中国非小细胞肺癌患者的研究引起广泛关注，原因之一就是奥西替尼竟然可能用以治疗EGFR 20插入的肺癌患者！ 该研究收集了2316例中国NSCLC患者，其中肺腺癌患者1820例，肺鳞癌患者290例。针对患者的组织样本或血液样本进行EGFR全外显子NGS测序。 发现47.3%的患者有EGFR突变（1095/2316），其中39.8％的患者为EGFR 19号外显子缺失（436/1095），37.4％的患者是L858R（410/1095）5.3％的患者是T790M突变（58/1095），4.8%的患者是 EGFR 20ins（53/1095）。 这53例EGFR 20 ins突变的NSCLC患者发现有20种不同的20号外显子插入突变形式。 最常见的是A767_V769dup（32.1％），其次是P772_H773dup（5.5％），S768_D770dup（7.5％），N771_H773dup（5.5％），A763_Y764insFQEA（5.7％）。  EGFR 20ins最常见的共突变基因TP53（49.1％），不太与NSCLC中其他靶基因ALK，HER2，BRAF，RET共突变。 研究中有6例EGFR 20 ins的NSCLC患者接受奥希替尼治疗：（请重点关注患者20ins类型） 患者1：EGFR A767_V769dup，接受奥希替尼一线治疗，疗效PR，PFS：6.0个月。 患者2：EGFR S768_D770dup，接受奥希替尼二线治疗，疗效PR，PFS为14.6个月，患者仍在接受治疗。 患者3：EGFR N771_P772insL，之前未报道过。接受奥希替尼一线，疗效SD ，出现胸膜结节增大，在4.9个月后接受其他治疗。 患者4：EGFR S768_D770dup，既往接受阿法替尼治疗，奥希替尼二线治疗的疗效为SD，PFS为11.2个月，患者继续接受奥希替尼治疗。 患者5：EGFR D770_N771insG，确诊时为多发脑转移的晚期肺腺癌患者，伴有头晕和呕吐，一线化疗治疗，疗效为PD。接着开始使用奥希替尼，疗效PR，肿瘤负荷减少近一半。PFS为6.4个月，但最终疗效为PD，发生新发骨转移。 患者6：EGFR A763_Y764insFQEA，患者开始接受吉非替尼治疗，疗效PR和PFS为9.0个月。后来疾病进展，患者进行了再次活检，发现EGFR A763_Y764insFQEA伴有T790M突变，于是患者接受奥希替尼治疗并获得PR，PFS为5.1个月，最终患者疾病进展，出现脑转。  该研究证明奥希替尼在某些EGFR 20ins突变晚期NSCLC患者中疗效不错，但样本量只有六例，所以奥希替尼治疗EGFR 20in突变的NSCLC患者的疗效值得进一步研究。 此外，复习一下：若是检测到A763_Y764insFQEA的患者是可以直接考虑使用TKI治疗的。也就是20前端插入TKI敏感，后端插入TKI耐药。 service@yymedicine.com 021-67669183 上海市松江区莘砖公路518号 漕河泾开发区18号楼201室 |
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