足不出户知天下：2019年你不能错过的癫痫领域大事记

由于吡仑帕奈在疗效与安全性方面的优异表现，使其成为AAN/AES指南推荐中一颗耀眼的明珠。

春回大地，万象更新。还记得在过去的一年中，癫痫领域有些怎样的进展吗？

恰逢2020年伊始，重温一下癫痫领域刚刚发生过哪些大事，正好能帮助我们夯实基础、展望将来、不断精进。快来一起回顾一下2019年癫痫领域的高光时刻吧！

01

首个癫痫报告发布，引领全球癫痫防治

2019年全球癫痫领域的第一大事件，莫过于第33届国际癫痫大会（ILAE）6月份在泰国曼谷的召开。这次会议吸引了来自100多个国家的医疗卫生工作者，200多位专家发表了精彩的学术演讲。

在这场会议中，世界卫生组织-国际抗癫痫联盟-国际癫痫病友会（WHO-ILAE-IBE）联合发布了癫痫全球报告——《癫痫：公共卫生的当务之急》。报告指出，癫痫是全球健康事业的沉重负担，亟待公共卫生事业解决。

这是第一份全球癫痫报告，有望引领制定全球抗癫痫战略，这将使数以百万计的癫痫患者受益。

另外，各国专家学者们也就癫痫的生物标志物、癫痫共患病、难治性癫痫等话题展开了进一步交流。如何努力实现癫痫无发作，依旧是专家们讨论的热点话题。

正因此，在此次大会上，关于吡仑帕奈的研究结果重磅出炉，便再次成为了众多专家学者关注的焦点。

首先是研究311，这项研究纳入了180例局灶性癫痫发作（FS）[有/无局灶至双侧强直-阵挛性发作(FBTCS)]或全身性强直-阵挛性癫痫发作（GTCS）的4至＜12岁患者，评估了吡仑帕奈口服混悬液添加治疗的安全性、耐受性和疗效。

结果表明，安全性方面吡仑帕奈表现良好，对患者的认知功能、实验室检查结果、心电图（ECG）参数和生命体征都没有显著影响，不良反应多数较轻微，如嗜睡（26％）和鼻咽炎（19％）。

而在有效率方面，所有类型的癫痫患者均可观察到缓解率/发作频率的显著改善。治疗期内，所有患者均有显著的发作频率减少[FS 40％，FBTCS 59％, GTCS 69％]；维持期内，仍表现出较高的有效率（有效率定义为癫痫发作减少≥50%）[FS 47％，FBTCS 65％和GTCS 64％]，并且有相当一部分患者可以达到癫痫无发作[FS 12％, FBTCS 19％, GTCS 55％]。

另外，研究342（FREEDOM）评估了吡仑帕奈单药治疗在年龄≥12岁未经治疗的部分性发作癫痫患者中的有效性和安全性。截止2018年10月，共有89例患者（平均年龄42.1岁）纳入该项研究，最终73例进入维持期。

在维持期中，63.0%（95%置信区间 50.9%-74.0%）患者实现了癫痫无发作。治疗相关不良事件多数较轻微，最常见的是头晕(33.7%)、嗜睡(13.5%)、鼻咽炎(13.5%)及头痛(11.2%)。

02

AAN/AES：关注当下，着眼未来

让我们把目光投向大洋彼岸的美国。2019年，两场癫痫领域的顶级会议在那里相继召开，也即2019年度美国神经病学学会会议（AAN）和第73届美国癫痫协会年度会议（AES 2019）。

前沿领域诸如对癫痫运动障碍谱的认识、新技术如人工智能和可穿戴设备在癫痫共患病诊疗中的应用，受到了许多关注；而一些常论常新的话题，如：青少年、儿童、女性的癫痫控制，依旧是讨论热点。

如AAN的一个重要议题，是贯穿于患者生命全程的癫痫控制。专家指出：患有神经系统疾病的儿童会逐渐长大、成年，因此他们需要从儿科神经科医生过渡到成人神经内科。

“我们不仅需要关注他们眼前的症状，更需要考虑他们未来的岁月。”AAN科学委员会主席纳塔利娅·罗斯特就此介绍。

也正是这两次大会上，吡仑帕奈相关的众多研究依旧绽放光芒、独领风骚。

鉴于三项3期多中心随机对照试验（304、305、306研究）和一项开放标签扩展期研究（307研究）的优异表现，吡仑帕奈已获批用于局灶性癫痫发作伴或不伴继发全面性发作的添加治疗。

对3期RCTs的汇总分析发现，与安慰剂相比，吡仑帕奈添加治疗组发作频率[23.3%-28.8% vs 12.8% （P<0.01）]和有效率[28.5%-35.3% vs 19.3% （P<0.05）]明显改善。复杂局灶性继发全面性癫痫发作频率也有明显改善（31.2%-35.6% vs 13.9% [P<0.001]）。

这三项研究，提供了证明4、8和12mg的吡仑帕奈添加治疗局灶性癫痫的ILAE I级证据。

另一项IV期临床研究（研究506）向我们展示了吡仑帕奈单药治疗在真实世界中的有效性。这项研究纳入了1118例病例，522例(46.7%)停药。总体耐受性良好，在第22-24个月，癫痫发作频率减少98.3% (n = 34)，有效率为76.5% (n = 26/34)，47.1%(n=16/34)患者实现癫痫无发作。

这些研究结果进一步明确了吡仑帕奈的安全性、耐受性，显示了吡仑帕奈在临床实际使用期间的良好疗效。

03

指南推荐，众望所归

过去，对癫痫的治疗通常强调“单药”，传统观点认为，至少进行2种或2种以上的单药治疗失败后再考虑进行联合治疗。

但目前，越来越多专家，认为在第1种抗癫痫药物失败后，即可考虑“合理的多药（联合）治疗”。

据调查显示，癫痫单药治疗尚未取得理想效果。有研究显示，初始单药治疗无发作率仅为47%，再使用第2种及第3种单药治疗仅有13%和1%可以达到无发作。

由此可见，在单药治疗效果不佳的情况下，继续换用单药治疗的收益是有限的。“合理的联合治疗”是这部分病人达到癫痫无发作的更优选择。

具有与传统抗癫痫药物完全不同机制的新型抗癫痫药物的上市，开启了联合治疗的新时代。其中最具代表性的莫过于吡仑帕奈。

传统的抗癫痫药物作用机制主要有阻断钠通道、阻断钙通道、调节SV2A介导的神经递质释放、激活钾通道、拮抗谷氨酸、增强GABA活性等；但与它们都不同的是，吡仑帕奈具有全新机制：通过与突触后膜上的AMPA受体非竞争性结合，从而抑制谷氨酸诱导的过度神经传递，发挥抗癫痫作用。

例如前面提到的304/305/306等研究，多项证据已经让吡仑帕奈在癫痫联合治疗中的地位毋庸置疑；这些强有力证据，也让它登上了权威指南推荐。

（2018年AAN/AES成人难治性癫痫治疗指南，吡仑帕奈获得A级推荐）

2004年，AAN/AES发布了对7种AEDs的首个循证指南，用于成人难治性局灶性癫痫的联合治疗。当时，7种药物均获A级推荐；但是，近十余年来，医药学界飞速发展。

当时间来到2018年、AAN/AES对指南进行更新时，原有的7种药物已全部调出A级推荐的名单，第3代抗癫痫药物中，仅有吡仑帕奈由于3项I级证据获得了A级推荐。

正是由于吡仑帕奈在疗效与安全性方面的优异表现，使其成为AAN/AES指南推荐中一颗耀眼的明珠。而随着更多研究的进行、证据的发现，我们有理由期待它在临床实践中大展身手，为千千万万的患者带去切实获益。