很多人曾担心麻醉会对健康产生影响。 全麻会不会影响智商?全麻会不会导致记忆力减退? 但在很长时间以来,我们看到的专家共识是: 对绝大多数人来说,全麻是很安全的,不会带来后遗症。 然而,如果你在谷歌中搜索“手术后失眠”,你可以找到超过1350万条的搜索结果。 这意味着,“手术后失眠”是一个经常出现的状况。 而根据人们的描述,你会看到一些患者遭遇了非常严重的睡眠问题。 图:截图自爱问知识人 当然,手术后失眠的可能成因有很多,有来自于手术过程的,有来自于住院环境的,也有来自于疾病本身的。 但我们想问的是,这种状况和麻醉有关吗? 要回答这个问题,我们还是要用证据说话。 相关的人体试验非常有限——毕竟给人进行不必要的麻醉是不太道德的。 因此,受试者的重担就落到了小动物的身上。 那么,动物试验告诉了我们什么呢? 动物们都携带有内置的生物钟。 在生物钟的调控下,它们会表现出规律的运动和休息。 比如说,老鼠会在黑暗的晚上活跃,到了白天则会进入休息期——每一天都是规律的。 但研究发现,在使用麻醉药后,动物们的运动休息节律会发生改变。 这种改变既包括活动量的变化,也包括相位的变化。 动物的活跃期相当于人类的白天,而休息期则相当于人类的晚上。 绝大多数试验发现,在接受麻醉后的几天到几个星期里,动物活跃期的活动量会明显降低——让人感觉麻药仍在起作用。 而在少数试验中,一些动物在休息期的活动出现了增加——在该休息的时候,反而变得更兴奋了。 至于相位的变化,则是说动物的日常节律提前或者推后了。 所谓节律提前,就比如说你平时是6点钟醒来,而提前的节律会让你在4点钟就醒。 节律推后,也是同样的道理——你平时在晚上10点会有自然困意,推后的节律会让你熬到凌晨才想睡。 在影响节律上,不同类型的麻醉剂效果会不同。像丙泊酚,通常会让节律提前;而七氟烷和异氟烷,通常会让节律推后。 图:不同麻醉剂不同使用时间对节律的影响 - Source:Sleep medicine reviews, 37, 35-44. 有趣的是,如果麻醉剂是在动物的活跃期使用的,通常都会扰动昼夜节律。 而如果麻醉剂是在动物的休息期使用的,那么对节律的影响一般都会很小。 推演到人类中就是说,白天接收麻醉,影响会比较大。 所以,麻醉是可能扰乱昼夜节律的。 它可能让动物在该活动的时候变得无精打采,也可能让整个节律的时间提前或推后。 那么,麻醉药是如何起到这种作用的呢? 动物身体里最重要的生物钟,也就是中枢生物钟,位于大脑中的视交叉上核。 视交叉上核的功能会受到N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和γ-氨基丁酸(GABA)的影响。 视交叉上核中的神经元存在NMDA受体。 在接收光线时,NMDA受体会被激活,并能促进时钟基因per的表达。 对于日间动物来说,NMDA受体被激活时,意味着它们进入到了活跃期。 同时,视交叉上核的神经元上也存在GABA受体。 GABA受体的作用和NMDA的作用差不多是相反的,它会抑制时钟基因per的表达。 所以,影响NMDA受体或GABA,就可能影响到生物钟。 很不巧,各种常见的麻醉剂,通常要么是NMDA受体拮抗剂,要么是GABA的兴奋剂。 这也就意味着,这些麻醉剂会对中枢生物钟产生影响。 时钟基因per2的表达通常遵循着昼夜节律——在光照时增加,在黑暗时减少,并且循环往复。 研究发现,如果在per2的上升期使用麻醉剂,那么per2的表达就会被抑制。 per2被抑制,就会使得per2的昼夜循环被“耽误”;而这,可能就是麻药造成节律相位变化的一个原因。 除了影响时钟基因per2的表达,麻醉剂还可能影响到per2的分布。 视交叉上核分为腹侧和背侧。 研究发现,被用了七氟烷这种麻醉剂的老鼠,视交叉上核中的per2表达物会集中到背侧,从而形成了背侧和腹侧的差异。 这和倒时差的人遇到的情况很像。 倒时差人群视交叉上核的腹侧和背侧就存在明显的不协调。 其中腹侧能较快地适应新时区的时间,而背侧则依然还“记着”旧时区的时间。 这种不协调,就可能引起昼夜节律失调,从而造成倒时差的症状,比如晚上失眠、白天疲劳不堪。 在这里,麻醉的作用就有点像人工制造的倒时差。 在仅有的少量人体试验中,我们也能看到这种类似倒时差的作用。 2008年的一项研究,就调查了无痛肠镜检查对健康人的影响。 研究纳入了17的受试者,他们在白天接受了用丙泊酚麻醉的肠镜检查。 在整个试验期间,受试者都戴着体动记录仪,来监测他们的行动模式。 在排除了肠镜检查本身的影响后,研究人员发现,在麻醉后的72小时里,受试者的昼夜节律和当地时间出现了明显的不同步。 受试者的身体对当地环境中的授时因子变得不敏感了,昼夜节律也有一些被扰乱的迹象——就好像是进入了一个新的时区一样。 在试验中,受试者接收的平均麻醉时间不过是18分钟。 那么,更长时间的麻醉会带来怎样的影响?这个问题还有待被解答。 但我们知道的是,昼夜节律的失调,会带来睡眠问题,并可能影响到认知、情绪和免疫功能。 并且,对于患病的人来说,昼夜节律的失调也会阻碍疾病的康复。 从这个角度上来看,全身麻醉的影响可能需要被重新评估。 不容否认,麻醉在现代医学中有着重要的价值。 它能减轻痛苦,也让许多复杂的手术成为了可能。 但我们也需要看到,全麻并不像以往认为的那样毫无副作用。 它可能会扰乱昼夜节律,进而带来睡眠、情绪、认知和免疫的问题。 全麻的影响需要被重新考虑。 对于医院来说,也许需要更加重视术后病人的节律调整——特别是通过调整光照来帮助病人校准节律。 比如,西班牙的一些医院就配备了和日光光谱完全匹配的照明;而一些医疗机构,也开始为麻醉后的住院病人配备眼罩和耳塞,帮助他们拥有更好的睡眠。 对于我们普通人来说,最可能去做的就是合理地饮食和作息——尽量把自己挡在去医院的路上。 不生病,不手术,就不用麻醉。 而若麻醉不可避免,及时地校准昼夜节律也可能有用。 校准节律中最重要的就是:起床就见太阳光,白天常见自然光,晚上避免人造光。 -End- 参考文献: Poulsen, R. C., Warman, G. R., Sleigh, J., Ludin, N. M., & Cheeseman, J. F. (2018). How does general anaesthesia affect the circadian clock?. Sleep medicine reviews, 37, 35-44. Dispersyn, G., Touitou, Y., Coste, O., Jouffroy, L., Lleu, J. C., Challet, E., & Pain, L. (2009). Desynchronization of daily rest–activity rhythm in the days following light propofol anesthesia for colonoscopy. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 85(1), 51-55. Le Guen, M., Nicolas-Robin, A., Lebard, C., Arnulf, I., & Langeron, O. (2013). Earplugs and eye masks vs routine care prevent sleep impairment in post-anaesthesia care unit: a randomized study. British journal of Anaesthesia, 112(1), 89-95. 封面图片来自: 封面图片来自:pixabay - 作者:TheShiv76 |
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