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近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。肺癌目前是全世界癌症死因的第一名，1995年全世界有60万人死于肺癌，而且每年人数都在上升。而女性患肺癌的发生率尤其有上升的趋势。本病多在40岁以上发病，发病年龄高峰在60～79岁间。男女患病率为2.3:1.种族、家属史与吸烟对肺癌的发病均有影响。 肺癌的组织学分型有以下两种基本类型： 1、小细胞肺癌（SCLC） 或燕麦细胞癌：占肺癌的30%。近20%的肺癌患者属于这种类型；小细胞肺癌（SCLC）肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内r分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。 2、非小细胞肺癌 约80%的肺癌患者属于这种类型。这种区分是相当重要的，因为对这两种类型的肺癌的治疗方案是截然不同的。小细胞肺癌患者主要用化学疗法治疗，外科治疗 免疫治疗对这种类型肺癌患者并不起主要作用。另一方面，外科治疗主要适用于非小细胞肺癌患者。 鳞癌：占肺癌的45%。可分为高分化、中分化与低分化鳞癌。鳞癌多为中心型肺癌，瘤内常见大块坏死及空洞形成。 腺癌：占肺癌的10%以上。女性多于男性。3/4的腺癌为周围型。易发生转移及血性胸水。 腺鳞癌：为一种具有鳞癌、腺癌两种成分的癌，其生物学行为与腺癌相似。 类癌：是一种内分泌系统肿瘤，常为中心型。嗜银细胞染色呈阳性。肿瘤可多发，属低度恶性，瘤体小，较少向外转移。 据统计，手术以后大部分患者的肿瘤会复发，5年生存率IIIA期只有20%，而被认为非常早期的I A期肺癌也只有50%的术后5年生存率。 术前以铂类为基础的化疗仅仅将生存率提高了5.4%，然而多于60%的患者会出现3级以上严重副作用。 免疫治疗是一个非常吸引医生和学者的话题，因为我们认为肿瘤本身作为一个肿瘤抗原库，如果可以通过免疫治疗去激活患者身体里的免疫系统去识别这些肿瘤抗原并形成免疫记忆，才真正能够在手术切除肿瘤以后免疫系统依然发挥监视新的肿瘤细胞的出现并将其消灭的作用。 反过来，如果将肿瘤直接切除而不做术前免疫激活，则将会失去这个将肿瘤本身'变害为利'形成终身肿瘤抗原免疫记忆的机会。 此前这种效应已经在小鼠身上观察到，而这次，美国的医学科学家们将这个结论在人体上印证了，并且将试验的结果发表在了最新刊出的《新英格兰医学》上。具体的做法是：21名早期(I，II或IIIA期)非小细胞肺癌患者，术前使用3mg/kg的Nivolumab(即我们平时说的PD-1抗体O药)每2周一次，共使用2次。手术安排在第一次O药注射的4周后(其中有1名患者因为O药使用后发生了严重的肺炎而只用了1次O药)。最后患者都在O药结束后的18天左右(11天到29天)进行了手术，可见O药的使用并没有对手术的计划造成延迟。 21名患者中，有20人手术完全切除了肿瘤，1名IIIA期患者术中发现肿瘤侵犯气管而无法完整切除肿瘤。2次O药之后的术前影像学检查发现，2名患者出现了部分缓解/肿瘤缩小，18名患者疾病稳定不进展，1名患者出现了疾病进展。 而术后的病理检查发现，这20个完全切除的肿瘤有9个达到了病理学上的治疗有效。其中3名患者达到了病理完全缓解，在显微镜下找不到肿瘤细胞了! 而且这些治疗有效的患者既有PD-L1阳性表达的，也有PD-L1阴性表达的。病理有效与术前肿瘤突变负荷TMB具有极大的相关性。在接下来长达约1年的随访中发现，16人(80%)依然无瘤生存，没有肿瘤复发;18个月疾病无复发率为75%。 3人出现了疾病进展。这3名患者都各自是什么情况呢? 第一位患者术后病理显示依然有75%的肿瘤残余，在术后2个月发生了脑转移。之后医生予以立体定向放疗，这名患者在16个月后依然没有复发。 第二名患者是术后病理显示有5%的肿瘤残余，术后出现了纵隔淋巴结的复发，在给予化疗和放疗以后，这名患者在12个月后依然没有疾病再进展。 第三名患者术后病理发现有80%的肿瘤残余，在手术一年以后发生了远端器官转移，并在肺部肿瘤复发后的4个月去世。 在9名治疗前后提供血液标本的患者中，发现有8人的外周血中和肿瘤中均出现了抗肿瘤的特异性杀伤T细胞。研究者还发现一些与肿瘤突变相关的专门针对肿瘤新生抗原的T细胞在外周血中大量扩增。而这些T细胞中，有一些是在免疫治疗治疗前没有出现的。 我们认为这些T细胞将成为具有记忆性的专门攻击肿瘤突变和新生抗原的免疫卫士，就如我们儿时接种疫苗一样，这些T细胞将使这些患者今后在相当长的一段时间内再不会有肿瘤发生。 之前有很多朋友私信说希望可以多了解免疫疗法，给大家分享一下肺癌III期通过NK免疫细胞治疗法案例 患者病情： 62岁 男性 小细胞肺癌III期（并伴有肝转移） NK免疫细胞疗法与抗癌剂联合治疗，原发肿瘤几乎完全消失。 治疗经过： 患者于2012年5月，出现咳嗽、痰中带血，并伴有胸痛、食欲不振等症状，在当地医院被诊断为'小细胞肺癌'III期，并伴有肝转移。原本计划进行抗癌剂治疗，但是不幸的是，没有达到预期的效果。患者本人在咨询了主治医师后，想要尝试NK免疫细胞疗法，于是在接受抗癌剂的同时，开始了每2周一次NK免疫细胞疗法。 接受2次NK免疫细胞疗法 抗癌剂，肿瘤标志物AFP数值恢复正常 接受2次NK免疫细胞疗法 抗癌剂后，患者肿瘤标志物AFP数值恢复正常，NSE和CEA也恢复正常。 接受4次NK免疫细胞疗法 抗癌剂，原发肿瘤几乎完全消失 通过下面的患者CT图，我们可以看到肿瘤逐渐的消失，接受4次NK免疫细胞疗法 抗癌剂后，患者原发肿瘤几乎完全消失了。目前该患者身体状况也得到了明显改善，不仅胸痛消失了，食欲也恢复了，身体活动也变得灵活了，咳嗽和痰出血的现象也消失了。 NKT细胞免疫疗法的优势？ 1. 不仅直接攻击癌细胞，还有增强体内免疫细胞活性的作用，持有非常高的抗癌效果，几乎可以治疗所有的患者和癌症。 2. 因同时作用于获得性免疫系统和自然免疫系统，不需要提前手术不改变基因。 3. 可以和其他的治疗并用：可以和包括外科手术在内的抗癌剂、放射线治疗并用。对于放射线耐受性强，因此对于接受放疗的患者也同样有效！用通常疗法杀伤癌细胞的同时，可以期待用免疫细胞治疗达到减轻副作用和抑制癌细胞增殖的效果。 4. 对所有部位的癌，任何患者都有治疗可能。 5. 由于是自然免疫细胞的活性化，所以基本没有副作用。 6. 只需四次注射即可完成治疗，无需住院。 7. 可以提高生活质量。 不只限于癌症，在治疗中所选择的治疗手段会降低生活质量（副作用很大，体力明显下降行动受到限制等），因为无需在意副作用，是对身心负担较少的治疗方法而被很多患者所选择。 8. 获先进医疗B级治疗方式，其抗肿瘤效果及安全性已被确认。 9. NKT细胞免疫疗法已获得日本厚生劳动省批准！相当于中国卫生部。 NKT在哪里可以接受治疗？ 患者需要赴日进行治疗，因为NKT细胞免疫疗法由日本最先研发使用。目前日本医院的数据是：35位患者中23位都有显著疗效，反应率高达66%。针对晚期癌症，其他疗法一般的有效率只有30%以下，所以NKT免疫疗法66%的有效率是很高了。 NKT细胞免疫治疗安全性 作为新的实验性技术，首先应当关注的是安全性!NKT在临床试验阶段，目前无重大不良事件报告，副作用轻微。有效性 1、十二五重大专项指示下开展的临床试验显示：一组出现淋巴结转移的患者，手术后复发率极高的27例癌症患者，经过3年NKT细胞治疗的干预，90%以上的患者没有出现复发! 2、44例晚期癌症患者，经过各种常规治疗后出现肺、肝转移，单个病灶<1cm，经过一年的NKT治疗干预，CT评效，显效率接近70%! 细胞免疫治疗如果联合其它的治疗方案来用于肿瘤的治疗，相较于单独使用细胞免疫疗法的效果会高出很多，因而建议患者在医生的诊断下，联合有效的治疗方案进行综合式治疗，来帮助患者早日摆脱疾病的困扰。 虽然细胞免疫治疗有很多，但并非所有的患者都可适用，患者如果需要可在专业医生的指导下，来对症进行治疗，切勿因为听说有效就随意应用，以免延误自身治疗的最佳时期。如有肿瘤方面的疑问可以点击我的头像私信我，希望可以帮到您！还有就是期间若患者若需要服用其它药，应在医生检查后，来确定是否可以联合用药。避免发生药物的相互作用，影响治疗。 |
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