|
伴随着社会的发展与进步，人口老龄化及肥胖趋势的进展不断加剧，2型糖尿病成为全球影响人类健康问题的主要疾病之一，据不完全统计，全球范围内糖尿病患者人数超过3亿，预计2035年这一数字将增至5.92亿。 对于如此之高的疾病发病率，血糖控制水平是否理想尤为关键，而目前仍有多数患者血糖控制水平并不理想，特别是对于病程较长、合并多种慢性并发症以及合并症的患者，因其服药种类多、依从性差等原因，患者血糖的控制面临巨大挑战。 因此，许多科学家致力于突破发病机制，以寻找新的靶点，研究从多方面均可使患者受益的降糖药。钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，如卡格列净、达格列净、恩格列净等，简称“列净”类，就是近几年新研制出的靶点治疗药物。 1、“列净”类的降糖机制正常情况下，健康成人每天有160～180 g的葡萄糖通过肾小球滤过，超过99％的葡萄糖被肾小管重吸收，1％的葡萄糖以尿液形式被排出体外。 而糖尿病患者肾小球每天过滤后，重吸收的葡萄糖约280g，研究发现这是由于糖尿病患者的肾小管细胞，钠-葡萄糖协同转运蛋白表达上调，摄糖能力增加。这一变化最终使肾小管重吸收葡萄糖的能力增加，肾糖阈升高，导致更多的葡萄糖进入血液循环，血糖进一步升高。 “列净”类是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂。肾小管管腔滤过的葡萄糖，主要经表达于近端肾小管的钠-葡萄糖协同转运蛋白进行重吸收，“列净”类通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白，减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，增加尿糖排泄，从而降低血糖。且这种降糖作用不依赖胰岛素的分泌及功能。 2、“列净”类的适应证与二甲双胍联用：当单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，可与二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍和磺脲类（格列XX）药物联用：当联用二甲双胍和磺脲类药物血糖控制不佳时，可与二甲双胍和磺脲类药物联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 不建议用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒（患者）的治疗。 3、“列净”类的降糖效果降糖方面，“列净”类单药治疗可将糖化血红蛋白（HbAlc）下降0.37％～1.16％，且患者空腹血糖及餐后血糖水平均有明显下降。糖化血红蛋白测试，通常可以反映患者近8~12周的血糖控制情况。 4、“列净”类降糖以外的作用对心血管的保护作用 目前已有多个临床试验可以证实“列净”类对于心血管具有一定的保护作用。 对肾脏的保护作用 因为“列净”类主要通过肾脏发挥其在血糖稳态调节方面的作用，因此其对肾脏的影响及安全性备受关注。糖尿病肾病早期肾脏增大，肾小球肥大、超滤，肾脏功能受损，进一步发展为蛋白尿。研究表明，“列净”类可缓解2型糖尿病肾小球滤过和肾小管肥大，减少肾小管毒性反应。 降压作用 一项涉及16国、311个中心的临床研究证实，“列净”类具有显著的降压作用，而相对舒张压而言，对收缩压的改善更为明显，可将收缩压平均降低11.9mmHg，而与其他常规降压药物联合使用，更能取得较为满意的降压效果。 目前部分学者认为，“列净”类的降压机制应该与其排糖后引起的渗透性利尿有关。也有学者认为，其降压作用与促进尿液排出时对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制作用有关。 对体重的作用 目前已有多项研究证实了“列净”类对于患者体重有一定的调节作用。减重机制与“列净”类使得葡萄糖经肾脏排泄增多，促进了体内糖原的分解，在整体上维持了机体能量负平衡，从而控制患者的体重有关。 对血脂和血尿酸的作用 “列净”类在血脂管理方面同样具有干预效应。临床研究证实，钠-葡萄糖协同转运蛋白对脂质代谢也有抑制作用。 该类药物可使低密度脂蛋白(LDL)胆固醇，和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇均轻度升高。这些升高是由于钠-葡萄糖协同转运蛋白被抑制，引起的肝脂肪酸氧化增强所致。 LDL胆固醇的轻度升高，并不影响临床试验中证实的“列净”类降低总体心血管死亡的益处。 对于2型糖尿病合并高尿酸血症患者，长期高尿酸血症可能会导致患者全身氧化应激增强，损伤全身血管内皮细胞功能，释放大量炎性因子，从而引起血管平滑肌增生，进而加重动脉粥样硬化的形成。 而“列净”类能够增加尿酸排泄，间接降低体内血尿酸水平，机制可能与激活尿酸相关葡萄糖转运蛋白9等转运体有关。研究中也观察到血尿酸较基线水平下降。 综上所述，“列净”类降糖药无论单药应用，还是联合其他降糖药物，对于2型糖尿病患者血糖控制均有较好的有效性及安全性，且对合并肥胖、心肾功能不全、高血压、血脂异常的患者还可带来减重、调脂、降压、降低尿酸以及心血管、肾脏保护作用等降糖外的获益。 |
|
|
