FOLFOXIRI联合贝伐单抗治疗转移性...

FOLFOXIRI联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌（TRIBE2）的前期研究和进展后的再导入与mFOLFOX6联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌（TRIBE2）的比较：一项多中心、开放性、3期、随机、对照试验。

三联FOLFOXIRI（氟尿嘧啶、亮氨酸、奥沙利铂和伊立替康）加贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的疗效优于FOLFIRI（氟尿嘧啶、亮氨酸和伊立替康）加贝伐单抗治疗。然而，与预先计划的双联序贯策略相比，预先接触三种细胞毒药物的实际益处尚不清楚，也不清楚疾病进展后治疗的可行性和有效性。这项研究的目的是比较预先计划好的FOLFOXIRI策略，然后在疾病进展后重新引入相同的方案，与mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亮氨酸和奥沙利铂）和FOLFIRI二联联合贝伐单抗方案。

TRIBE2是一项开放性、3期的随机研究，试验对象为18-75岁、患有无法切除、先前未治疗的转移性结直肠癌患者，招募自58个意大利肿瘤中心。根据中心、ECOG表现、原发肿瘤位置和既往辅助化疗对患者进行分层。使用一个包含最小化算法的随机化系统，通过一个基于屏蔽网络的分配过程，将患者（1:1）随机分配到两种不同的治疗策略。对照组给予一线mFOLFOX（静脉注射奥沙利铂85mg/m2，同时静脉注射亚叶酸200mg/m2，时间120min；静脉注射氟尿嘧啶400mg/m2；2400 mg/m2氟尿嘧啶持续滴注48小时）加贝伐单抗（5 mg/kg静脉滴注30分钟以上）和FOLFIRI（180 mg/m2静脉注射伊立替康120分钟以上，同时200 mg/m2亮氨酸；400 mg/m2静脉注射氟尿嘧啶；疾病进展后，2400 mg/m2氟尿嘧啶联合贝伐单抗持续输注48小时。在实验组，患者接受FOLFOXIRI（静脉注射伊立替康165mg/m2，超过60min；静脉注射奥沙利铂85mg/m2，同时静脉注射亮氨酸200mg/m2，超过120min；持续注射氟尿嘧啶3200mg/m2，持续48h）和贝伐单抗，然后在疾病进展后重新采用相同的方案。每14天重复一次联合治疗，最多8个周期，然后使用氟尿嘧啶和亮氨酸（在最后一个诱导周期中使用相同剂量）加贝伐单抗维持治疗，直到疾病进展、不可接受的不良事件或同意退出。主要终点是无进展生存期，定义为在首次疾病进展或死亡后，根据治疗意图分析任何治疗从随机到疾病进展的时间。对接受至少一剂指定治疗的患者进行安全性评估。

试验结果：2015年2月26日至2017年5月15日，随机分配679名患者接受治疗（对照组340名，实验组339名）。数据截止时间为2019年7月30日、中位随访时间为35.9个月。中位无进展生存期实验组为19.2个月（95%置信区间CI 17.3-21.4），对照组为16.4个月（15.1-17.5）（风险比[HR]0.74，95%CI 0.63-0.88；p=0.0005）。在一线治疗期间，与对照组相比，实验组最常见的3-4级全因事件是腹泻（57[17%]vs 18[5%]）、中性粒细胞减少（168[50%]vs 71[21%]）和动脉高血压（25[7%]vs 35[10%]）。实验组发生严重不良事件84例（25%），对照组发生严重不良事件56例（17%）。实验组发生8例治疗相关死亡（2例肠梗阻，2例肠穿孔，2例脓毒症，1例心肌梗死，1例出血），对照组发生4例治疗相关死亡（2例肠梗阻，1例穿孔，1例肺栓塞）。在首次疾病进展后，对照组和实验组之间3级或4级不良事件的发生率没有显著差异，但只有实验组（132名患者中的6名[5%]）报告了神经毒性。实验组20例（15%）和对照组25例（12%）发生严重的疾病进展后不良事件。实验组首次发病后死亡3例（2例肠梗阻，1例脓毒症），对照组死亡4例（1例肠梗阻，1例肠穿孔，1例脑血管事件，1例脓毒症）。

文章结论：对于根据研究标准选择的转移性结直肠癌患者，预先使用FOLFOXIRI加贝伐单抗，然后在疾病进展后重新采用相同的治疗方案似乎是比序贯给药化疗双倍剂加贝伐单抗更好的治疗策略。Lancet Oncol. 2020 Mar 9