|
转：欢乐的大傻哔 2018—12—28 抗程序性死亡-1(PD-1)或抗PD-1配体1(PD-L1)抗体的免疫疗法已被批准用于治疗多种癌症，因为它具有令人印象深刻的持久反应; 然而，总的来说，目前只有一小部分患者从PD-1阻滞治疗中获益。抗PD-1 / L1抗体与其他免疫调节剂的组合似乎更具活性，但它增加了显着的毒性，对于单独对抗PD-1 / L1有反应的患者或对肿瘤无论如何都不会对任何一种方法做出反应的患者，这可能是没有根据的。使用不同药物或顺序疗法可以降低联合免疫疗法的毒性，但仍需要开发可靠的生物标志物来预测反应并选择患者进行单药抗PD-1 / L1治疗。 抗PD-1 / L1抗体的肿瘤反应不是由抗体本身介导的，而是由先前已被PD-1-PD-L1相互作用阻断的肿瘤抗原特异性T细胞介导的。基于T细胞的存在或不存在以及癌细胞的PD-L1的表达，肿瘤可以分为四组： (1)PD-L1阳性，T细胞阳性; (2)PD-L1阴性，T细胞阳性; (3)PD-L1阳性，T细胞阴性; (4)PD-L1阴性，T细胞阴性。 由于阳性PD-L1表达可以是对T细胞应答的反应性过程或受癌细胞内在遗传或表观遗传事件调节，因此很明显需要将关于PD-L1表达的知识纳入其中。是否存在由PD-1受体结合阻断的T细胞浸润。这些知识将有助于进一步解释化验结果的含义，并提供有关癌症逃避免疫监视的机制以及对PD-1阻断疗法的反应可能性的见解。 PD-L1在肿瘤细胞中的表达已经用于多个临床试验并且为此目的批准了临床适应症，认为肿瘤中阳性PD-L1表达可以选择更可能对这些疗法有反应的患者。需要注意的是，一些PD-L1检测呈阳性的患者可能对治疗没有反应，更重要的是，一些检测为阴性的患者可能仍然有反应，使其成为不完美的生物标志物。此外，还提出了关于对PD-L1进行正面或负面测试的技术方面的问题。这些包括用于免疫组织化学(IHC)的几种抗人PD-L1抗体克隆的特异性以及可能来自不同组织固定和抗原修复技术的假象。 大多数这些技术问题已经通过IHC测定的标准化得到了缓解。但即使使用标准化试剂，组织处理和分析性能，将PD-L1分析转变为二分类结果仍然具有挑战性，因为对于将正面和负面分开的PD-L1的相关水平没有达成共识。因此，迄今为止不同报告系列中称为阳性PD-L1的染色百分比范围为1%至50%，这使得难以比较研究结果。 随着该领域的进展，我们将了解不同抗体克隆和评分算法的结果如何相互比较，但我们仍然会对结果的生物学意义留下疑问，因为导致PD-L1存在或不存在的不同机制表达可能对抗PD-1 / L1治疗有不同的影响。 |
|
|
