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近日专注于创新分子诊断解决方案的生物技术企业比利时Biocartis宣布将与全球领先的生物制药公司BMS合作，在中国注册Idylla™ MSI，作为转移性结直肠癌(mCRC)的伴随诊断（CDx）。Biocartis与万孚生物的合资公司广州万孚卡蒂斯生物技术有限公司，在 Idylla™ MSI获得国内监管机构的批准后，将负责该产品在中国的商业运营。 根据《结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识》，微卫星不稳定性(microsatellite instability， MSI) 由 DNA 错配修复(mismatch repair, MMR) 蛋白功能缺陷导致。MMＲ蛋白功能缺陷同时也会导致基因组呈现高突变表型，进而导致肿瘤发生风险增加。目前，MSI 检测被美国国立综合癌症网络 (National Comprehensive Cancer Network， NCCN) 结直肠癌临床实践指南及中国临床肿瘤学会(Chinese Society of ClinicalOncology, CSCO) 结直肠癌诊疗指南推荐用于所有结肠直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者。MSI检测对于包括CRC和子宫内膜癌( endometrial cancer，EC) 在内的多种实体瘤患者均具有重要临床意义。目前检测 MSI 状态的手段包括免疫组织化学检测 MMR蛋白、多重荧光聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCＲ) 检测微卫星位点和基于二代测序(next generation sequencing, NGS)平台的 MSI 算法。 BMS的Opdivo (nivolumab)联合低剂量的Yervoy (ipilimumab)是第一个被美国FDA批准用于MSI-H或dMMR的转移性结直肠癌(mCRC)，这些患者经过某些特定化疗方案治疗后仍发生疾病进展。根据欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）中国说明书，其尚未在国内获得结直肠癌适应症，但之前已经获得非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和胃癌的适应症。 Biocartis的全自动Idylla™ MSI检测盒于2019年2月28日获得CE-IVD认证，大约仅需要1片FFPE（福尔马林固定石蜡包埋）肿瘤组织切片，在150分钟内即可检测出结直肠癌患者的MSI状态，手工操作约2分钟，并且不需要正常组织作为对照。 据了解，万孚卡蒂斯与2018年12月成立，2019年3月正式运营，目前厂房已经装修完毕，生产设备陆续到位。Biocartis首席执行官Herman Verrelst表示:“BMS将是万孚卡蒂斯的第一个伴随诊断合作伙伴，这也是中国合资企业万孚卡蒂斯的一个重要里程碑。特别是在中国市场，由于Idylla™ MSI简单易用的特点，可能让更广泛的人群能够获得MSI检测的机会，因此许多患者可能会从Idylla™ MSI中获益。” 根据公开资料，Idylla™是基于实时荧光PCR技术的全自动分子诊断系统，中国商标为弈景TM，该系统整合了从样本处理到结果分析的全过程，能提供准确可靠的分子病理诊断结果，覆盖包括EGFR、KRAS、NRAS、BRAF等常见肿瘤伴随诊断基因检测，主要样本类型有FFPET（石蜡包埋组织）和血浆。该系统不同于传统的荧光PCR产品主要依靠手工生产、操作。Idylla™采用集成式，一体化的检测技术，对检测盒的生产仪器、设备要求非常高，包括生产设备、工艺技术、精密度要求等。并且生产的自动化水平也非常高，这体现了当今世界最先进的POCT分子诊断技术。 笔者简单分析了下为什么Biocartis会在国内首先注册MSI，而不是临床应用更多的EGFR、KRAS等基因突变产品。首先，EGFR、KRAS等产品已有众多厂家获证，竞争激烈。国内分子诊断上市公司艾德生物主营产品就包括以上基因，且产品线和产品组合更丰富。在肿瘤基因突变伴随诊断细分领域，艾德生物占据市场绝大部分份额。其次，免疫治疗是当下肿瘤治疗的热点，国内外不断有新的免疫治疗药物获批，或不断扩展新的适应症。尤其美国FDA批准某些免疫治疗药物用于所有MSI-H或dMMR的实体瘤，更大大扩展的MSI的潜在检测患者数量，MSI检测可能有非常大的市场空间。第三，传统的MSI检测方法主要通过PCR+毛细管电泳，需要专门的仪器，例如一代测序仪，设备昂贵、配套耗材和试剂多、隐形成本高，且操作复杂、检测周期长。IdyllaTM全自动、一体化、简单、快速的优势正好弥补传统PCR方法的以上缺点。第四，目前国内和美国还没有获批的MSI检测试剂盒，MSI检测在国内刚开始兴起，各种检测技术都有自己的机会。最后补充一点，虽然通过免疫组化检测MMR蛋白也能一定程度反映MSI状态，但是如果针对免疫治疗的话，鉴于两种方法都有自己的局限性，为谨慎制定治疗方案，ESMO推荐同时检测MSI和MMR。因此如果作为免疫治疗药物的伴随诊断，通过IHC检测MMR，不会影响MSI的检测。 参考资料（略） |
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