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1、急性毒性：大鼠经口给药剂量达250mg/kg时出现死亡（按AUC计算，地氯雷他定及其代谢产物的剂量为临床推荐口服剂量的120倍），小鼠经口给药LD50为353mg/kg；猴经口给药剂量达250mg/kg，未出现死亡。 2、遗传毒性：在突变试验（沙门菌大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌基因突变试验）和染色体畸变试验中，未见本品潜在遗传毒性。 3、生殖毒性：本品经口给药剂量达24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床日推荐暴露剂量下AUC的130倍）时，对雌性大鼠生育力无影响；经口给药剂量达12mg/kg/日，出现雌鼠受孕率下降，雄鼠精子数减少，精子活力降低和睾丸组织学改变，表明雄性大鼠生育力降低，经口给药剂量为3mg/kg/日，对大鼠生育力无影响。 4、致癌性：通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估，小鼠和大鼠分别连续经口给予氯雷他定18个月和2年，雌性小鼠给药剂量达40mg/kg/日时，肝细胞癌发生率明显高于对照组，雄性大鼠给药剂量为10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠给药剂量为25mg/kg/日时，肝细胞癌发生率显著升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临 |
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