|
【Panagiotou Anneza,Trendelenburg Marten, Heijnen Ingmar A F M et al. A Randomized Trial of Recombinant HumanC1-Esterase-Inhibitor in the Prevention of Contrast-Induced Kidney Injury.[J]. JACC Cardiovasc Interv, 2020, unde fined: undefined.】 造影剂相关急性肾损伤（CA-AKI）是特发于注射碘造影剂后表现为一过性肾功能下降的综合症，它可以增加不良肾脏事件风险。因此，对CA-AKI的预防特别是对高危患者非常重要。有证据显示，CA-AKI是由肾小管细胞毒性和缺血/再灌注（I/R）损伤引起。在实验模型中，重组人C1酯酶抑制剂（rhC1INH）可有效减少肾脏I/R损伤。近日，发表在JACC: Cardiovascular Interventions上的一项研究评估了rhC1INH在高危患者行择期冠状动脉造影时预防CA-AKI的有效性和安全性。该试验是一项单中心、随机双盲、安慰剂对照的II期临床试验，纳入了2017年1月至2018年5月间进行择期冠状动脉造影的患者。纳入标准包括年龄≥18岁，且eGFR≤50 ml/min/1.73 m2，并满足CA-AKI危险因素中的至少一项：年龄≥75岁的糖尿病、贫血（男性基线血细胞比容≤39％，女性≤36％）、NYHAIII-IV级充血性心力衰竭，或有肺水肿病史。患者被随机分配（1:1）接受rhC1INH（50 U/kg，最多给药4200 U）或同等剂量的安慰剂（0.9%氯化钠），分别在冠脉造影前和造影后4h内静脉注射。主要结局是在48h内尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的峰值变化，这是肾脏损伤的替代指标。次要结局包括48h内发展为造影剂肾病（CIN；定义为血清肌酐升高≥25％或≥0.5 mg/dl）和CA-AKI（定义为血清肌酐升高≥0.3 mg/dl或≥50％）；该试验采用了改良意向治疗（mITT）分析，包括所有接受了至少1剂研究药物并进行冠状动脉造影而后未能遵守试验协议的参与者，而按协议（PP）人群包括完全符合试验方案的患者。
共有77例患者最终参与了研究（rhC1INH组38例，安慰剂组39例），中位年龄为77岁（52-93岁），70％为男性（54例）。仅在PP人群中，rhC1INH组的48h内尿NGAL的中位绝对峰值降低（4.7 ng/ml vs. 22.5 ng/ml;p=0.038），但在mITT人群中未观察到（7.2ng/ml vs 22.5 ng/ml；p= 0.119）。尿NGAL浓度变化的过程在前24h内最为明显，rhC1INH组开始出现下降（在4h和24h分别增加-25和-8％），而后稳定升高（中位升高范围为4％~25％），而安慰剂组没有完全回到基线（mITT人群）。使用RhC1INH与24h内血清胱抑素C升高≥10％的发生率显著降低有关（16％vs 33％；p=0.045），但两组中发生CIN和CA-AKI的患者数量相似。在3个月的随访期间，16例患者经历了21次严重不良事件（rhC1INH组 vs 安慰剂组：10次 vs 11次），使用RhC1INH无明显增加不良事件的发生。
研究者得出结论，与安慰剂相比，rhC1INH的预防性给药可减轻尿液NGAL的升高，并降低了血清胱抑素C增加的发生率。该结果提示，在择期进行冠状动脉造影术之前和之后4h使用强效补体抑制剂rhC1INH可能与较少的肾损伤相关。此外，rhC1INH在患有多种合并症的患者中具有良好的安全性。
造影剂肾病在临床时有发生，但本研究结果是否临床实际可操作性仍不确定。这里分享欧洲泌尿生殖放射学会（European Society of Urogenital Radiology ，ESUR）对比剂媒介安全委员会（Contrast Medium Safety Committee）发布的指南中的干货内容：
对于慢性肾功能不全病人，水化可以降低PC-AKI的风险 静脉输液普通盐水和碳酸氢钠起到等效的预防作用 尚无药物具有持续稳定的降低PC-AKI风险的作用 如果eGFR＜30 ml/min/1.73 m2，在使用造影剂前停用二甲双胍 使用造影剂对原已经透析病人的透析时间安排无影响，不用改变
本文由商弢医师审校及组稿
|
