|
经过过去几十年的不懈研究，目前脑肿瘤仍是最致命的一类瘤种。脑肿瘤几乎对所有传统和新型治疗都存在抵抗，这在某种程度上与其独特的神经组织细胞内环境和肿瘤微环境(TME)特点有关。 为促进对脑肿瘤的理解，从而更好的治疗脑肿瘤，2019年Nature杂志Clinical Oncology专刊对原发脑肿瘤治疗目前存在的7大挑战进行了综述，其中提到，我们需要更好的理解脑肿瘤微环境的生物学作用。另外，由于脑肿瘤具有高度异质性，我们面临的另一严峻挑战则是突破异质环境中靶向药物的治疗困境（如：肿瘤耐药），开发脑肿瘤的精准治疗。 本期我们总结了2019年GBM领域化疗、靶向及免疫治疗的年度进展内容，以期总结经验教训，帮助医学工作者更好的指导临床和科研工作。 一 2019年化疗进展篇 ● GEINO 1401研究：Stupp方案中TMZ维持治疗时长的探索：6周期vs. 12周期？ ● CeTeG/NOA–09研究：TMZ联合洛莫司汀vs. TMZ治疗MGMT甲基化nGBM的疗效及安全性 二 2019年靶向治疗进展篇 ● Iniparib联合TMZ同步放化疗治疗nGBM ● TVB-2640联合贝伐珠单抗治疗rGBM ● RTOG 1205研究: 贝伐单抗vs. 贝伐单抗 再程放疗在rGBM中的II期临床研究探索 ● REGOMA研究：瑞戈非尼vs. 洛莫司汀治疗rGBM 三 2019年免疫治疗进展篇 ● 帕博利珠单抗围手术期治疗vs. 帕博利珠单抗术后辅助治疗rGBM的疗效 ● SEJ研究：TMZ同步放化疗后avelumab联合TMZ维持治疗nGBM的疗效及安全性 ● 2-THE-TOP研究：TMZ联合TTF及帕博利珠单抗治疗nGBM
结 语 GBM具有恶性程度高、生存期短、高复发率的特点，目前胶质瘤患者的治疗方案主要包括:手术切除、替莫唑胺化疗、放疗和贝伐珠单抗等，现有的临床证据显示其中位OS仍不足两年。贝伐珠单抗是目前唯一被FDA批准用于治疗GBM的靶向药物，现阶段仍没有新的药物治疗能够进一步有效延长GBM的OS。 总结分析过去的经验教训，GBM药物治疗如此难以突破，与其高度异质性，同时，复杂的免疫抵抗机制、高度免疫抑制的肿瘤微环境紧密相关，这导致了药物的应答效率和持续应答时间十分有限。另外还有血脑屏障对给药的阻碍。这些仍是治疗GBM难以突破的问题。 而免疫治疗无疑是肿瘤治疗领域的一场革新, 尤其是免疫检查点抑制剂的应用, 在许多其他类型的肿瘤中已经取得了惊人的效果。对于高质量的特异性新抗原和肿瘤标志物的研究、对于活化机体免疫系统反应方法的探索和多种治疗手段的联合使用, 或许是使胶质瘤由“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的方式。同时, 如何使药物更好地透过血脑屏障, 使药物更好地富集于肿瘤部位, 也是有待解决的一大问题。近些年热点研究的纳米技术或许是可以克服现有药物递送局限性的平台, 它的特殊属性使其可以跨越血脑屏障, 并且靶向肿瘤部位。 在这些临床及实验方法的不断更新下，GBM的治疗未来可期。 整理撰稿者——医学消化道肿瘤团队 马培 |
|
|
