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大家好，奇点糕的「生命真奇妙」系列小讲堂又开讲了，今天要介绍的内容和肠道有关~不过这次不是肠道微生物，而是我们之前很少提及的肠道神经元！ 从某种意义上来说，肠是个非常厉害的器官。你想啊，深埋体内的肠道，每天接触的多种多样的食物，本质上却是「外面的世界」。那么多复杂的成分，哪个有益可以利用、哪个有害要清除，如果不好好搞搞清楚，我们的身体可就危险啦。 这项工作呢，一般是上皮细胞和免疫细胞通过精彩配合来完成的。不过意想不到的是，肠道神经元竟然也在其中有十分关键的作用，对付的还是尤其危险的鼠伤寒沙门氏菌（STm）。  图源 | wiki 平板上生长的鼠伤寒沙门氏菌菌落 相信大家都或多或少听说过沙门氏菌的大名（尤其是看到寿喜锅里的生鸡蛋的时候）。倒也不怪人们神经紧张，全世界范围内沙门氏菌每年大约要造成9400万人肠胃炎、2200万人伤寒以及大量的死亡，谁能不怕呢。 那么沙门氏菌是如何入侵我们的身体的呢？先来认识一下肠道中一个特殊的结构吧。 在肠道中，存在着一些呈圆形或椭圆形的淋巴滤泡，称为Peyer氏斑（Peyer‘s patch）。Peyer氏斑是肠道免疫的关键传感器，识别病原体啦、促进免疫啦，就都是它的工作了。  图源 | wiki 组织切片中的Peyer氏斑 Peyer氏斑能做到这些免疫工作，主要还是因为它有一种特别的细胞，M细胞（microfold cell）。M细胞可以通过检测病菌的表面受体来识别抗原。一旦发现抗原，M细胞就把它一口吞掉，送到更深层的免疫细胞那里去，让免疫细胞来把坏蛋干掉。 一般的情况下呢，M细胞和上皮细胞们一起组成铜墙铁壁，普通的病菌是很难轻易穿过的了。但是沙门氏菌就非常的狡猾，它反倒会利用M细胞的内吞，把M细胞当作来往通道入侵肠道，进而侵略到肝脏、胰脏等其他组织。  不过M细胞倒也不是孤立无援，还有一种名叫分节丝状菌（SFB）的细菌能够帮上忙。 分节丝状菌和它的名字一样，长得细细长长，是附着在肠道细胞上的共生菌，它能够一定程度上阻止沙门氏菌的定植。 不过呢，分节丝状菌到底是怎么破坏沙门氏菌的阴谋的，我们目前还不太清楚。有些理论比较容易想到，比如分节丝状菌会和沙门氏菌竞争啦，会分泌一些沙门氏菌不喜欢的代谢物啦。 还有一种可能的机制非常的有趣。分节丝状菌的长度能够达到80μm，沙门氏菌则只有1-2μm。在电镜下，附着在M细胞上的分节丝状菌简直就像给肠道盖了一层草皮，沙门氏菌简直是一头扎进草堆，根本找不到出路。 分节丝状菌，好一条看门恶犬啊！（褒义）  电镜下的分节丝状菌  某疑似沙门氏菌：进不去，真的进不去 那么这里头又有神经元什么事儿呢？ 从上上一张图里可以看到，其实M细胞就紧挨着神经元们，包括我们今天主要讨论的伤害感受器（Nociceptor）。 伤害感受器对疼痛或不适的感觉很敏感，是应对强烈的温度变化、化学物质或机械损伤等的专门部队；伤害感受器还能够识别到一些能够引起疼痛感的病原体分泌物。 不过之前的研究认为，伤害感受器识别到微生物产物之后，会释放一些神经肽来调节炎症，或假借免疫细胞之手来对抗病菌。 今天这项研究却发现，伤害感受器也蛮勇的，它在检测到沙门氏菌入侵后，很快便释放出降钙素相关基因肽（CGRP）等神经肽。 CGRP生理作用很多，能够调节血管流量，也参与免疫细胞功能和炎症的调控。有研究认为，CGRP能够调节RANKL信号，这是M细胞分化的重要信号通路。 随后，可供沙门氏菌进出的M细胞的数量明显减少。 M细胞的减少还增加了分节丝状菌的定植。实验中，研究者使用药物耗竭了M细胞，结果竟然使分节丝状菌的数量涨了7倍！ 一方面关住门，一方面放恶犬，伤害感受器这招「关门放狗」真是颇为熟练啊。  当研究者抑制了小鼠的伤害感受器，小鼠很明显更容易受到沙门氏菌的感染，组织中沙门氏菌的数量更多，体重也比对照组降低得更多。  分别使用两种方法抑制小鼠的伤害感受器 结果一致 怎么样，有没有很神奇？有没有很想留言点赞转发三连？（没有你就……再想想……） 编辑神叨叨 由奇点糕历时3个月打造的音频课程《小细胞肺癌8讲》重磅上线啦～ 我们用8讲的课程，帮您回顾了小细胞肺癌领域近30年来的重要探索和进展。只需80分钟，即可纵览小细胞肺癌领域的前沿学术进展。 |
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