具中科博生研究表明，移植后早期并发症包括移植排斥、急性GVHD（aGVHD）、肝静脉闭塞病（VOD）、严重的细菌或病毒感染等。 随着预处理方案强度的不断调整，新型免疫抑制剂的应用和抗感染等支持治疗的完善，排斥、VOD已不再是威胁移植后1患者生命的主要原因，而aGVHD、感染的发生也明显减少。中科博生。 由于移植前预处理这一不可或缺的步骤，患者接受大剂量的细胞毒药物和（或）放射线而引发诸多难以恢复的晚期并发症严重影响了患者的长期生活质量。尤其对预期有更长生存时间的儿童来说，生长发育、神经内分泌紊乱、生育能力等问题的防治显得尤为重要。而加强对晚期并发症的发生和可能后果的认识和防治，已成为现代移植学不可忽视的部分。中科博生。 大剂量化疗（HD~CT）联合AHSCT后的并发症，如骨髓异常增生综合征（ther-apy-related MDS,t-MDS）及急性髓性白血病（t-AML）等的发生严重影响了患者的预后（Micallef et al. 2000 ）。中科博生。 多项研究表明，HD-CT + AHSCT 后，t-MDS 和（或）t-AML发生的累积危险从移植后20个月的1.1%到43个月的24.3%不等。无论接受传统化疗还是HD-CT+AHSCT, t-MDS和（或）t-AML的发生均与患者年龄及烷化剂的累积用量有关，且年龄、病程及移植前联合放疗作为预处理均被认为是独立的、重要的危险因素。移植前的化疗中，烷化剂剂量累积相关性t-MDS和（或）t-AML的发生率6年可达到8.6±2.1%, VP-16也与t-MDS和（或）t-AML的发生密切相关。中科博生。 外周血细胞动员后采集前，对骨髓或外周血进行全面的细胞遗传学检査，防止本已存在的t-MDS和（或）t-AML细胞输注，或对移植前预处理方案及放化疗方案进行改进是十分必要的。t-MDS和（或）t-AML 一旦发生则预后较差，西雅图骨髓移植中心一项研究表明，HD-CT+ AH-SCT后t-MDS和（或）t-AML者5年无病生存率仅为7.8%,对较年轻的重度tjMDS和（或）t-AML患者建议采用Allo-BMT治疗。中科博生。 慢性GVHD（cGVHD）是A1&HSCT最常见的远期并发症，而且与之相关的免疫缺陷和感染是Allo-HSCT后死亡的主要原因。随着HLA相合的无关供者及HLA不合的相关供者BMT和PBSCT数量的增加，cGVHD的发生有逐年增加的趋势。尽管免疫抑制剂预处理减轻了 aGVHD的发生及严重程度，但cGVHD的发生无明显变化。HLA相合的相关供者、无关供者移植后cGVHD的发生率分别为27%〜50%和42%〜72%。影响cGVHD发生的主要因素有：供受者的年龄、aGVHD、多产女性供者、预防GVHD药物的种类及疱疹病毒感染等。中科博生。 以下表现提示预后不良： ①病情进行性加重； ②伴有血小板成少症； ③皮肤或黏膜组织苔藓样变； ④肝功能衰竭等。中科博生。 传统上cGVHD的治疗（包括类固醇激素和（或）环胞菌素、硫嗖嗦吟）使50%的成年cGVHD患者得到完全缓解。这些治疗最重要的并发症是感染和类固醇的不良反应。目前一些新药作为传统治疗的解救治疗方案正在临床实验中。中科博生。 普乐可复（FK5O6）、骁悉（MMF）、氯法齐明（clofazimine）、阿维A酯（etretinate）等显示出较理想的防治效果；联合应用免疫抑制剂预防aGVHD可能会减少cGVHD的发生。造血干细胞移植后通过输注表达“自杀基因”（HS~TK）的供者T细胞（TkTC）,发生GVHD时用更昔洛韦（GCV）在体内清除异源性供者T细胞可以预防和治疗GVHD,并保存了 T细胞的GVL效应。该方法已进入临床实验阶段。中科博生。 Mervi等（2000）报道了 BMT后长期存活者中有较高发生率的“X-综合征”（代谢综合征），表现为高胰岛素血症、糖耐量异常、高血压、高甘油三酯血症等。这些晚期并发症使患者易患青少年心血管疾病，早期了解该并发症的表现和后果可能对并发症的预防有利。 中科博生期待大家一起探讨学习。 |
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