2020ASCO！双雄争霸胆道肿瘤一线，一星陨落，一星璀璨

板桥胡同37号 2020-06-05

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前言

谈及胆道肿瘤BTC，目前获批的一线治疗方案只有GC（吉西他滨+顺铂），但疗效有限，生存期无法突破一年(OS：11.7个月)，所以寻求更好的治疗方案一直是临床医生和患者所关心的。而本次ASCO也给出了两项治疗方案冲击胆道肿瘤一线，D（德瓦鲁单抗）+T（Tremelimumab）联合化疗（GC）方案mOS（中位总生存期）达20.7个月，而O（纳武利尤单抗）+Y（依匹单抗）药却未能取得阳性结果，折戟一线。

一、双免黄金搭档：D+T+化疗冲击胆道一线，mOS达20.7个月

该试验是一项随机II期研究，旨在评估D±T联合吉西他滨/顺铂一线治疗晚期胆道肿瘤的耐受性。该试验共纳入121名受试者，分别入组以下3个队列，BMC组（n=30）：在第一天和第八天患者接受1个周期的吉西他滨1000 mg/m2 +顺铂25 mg/m2，GC + D（n=45）：GC化疗方案 + D（1120 mg，Q3W）；GC + D+T组（n=46）：GC化疗方案 + D（1120 mg，Q3W）+T（75 mg，Q3W）。该试验的主要研究终点是安全性（RECIST 1.1）。次要研究终点ORR、反应持续时间(DoR)、循环淋巴细胞和总生存率(OS)。

研究结果：

1、中位PFS在BMC组13.0个月，GC+D组11.0个月，GC+D+T组11.9个月；

2、中位OS在BMC组15.0个月，GC+D组18.1个月，GC+D+T组 20.7个月。

GC+D+T组虽然PFS在三个方案中最低，但OS却最高，蛮有意思的现象。

3、 ORR：BMC组、GC+D组和GC+D+T组分别为50.0%(32.1-67.9)、73.4%(60.5-86.3)和73.3%(60.4-86.2)。GC联合单药D和GC联合双免D+T，在ORR数据上很相似。

4、 DCR：BMC组、GC+D组和GC+D+T组分别为96.7%(90.3-100)、100%(100-100)和97.8%(93.5-100)，三组的DCR都比较高。

5、最常见的3/4级不良事件：中性粒细胞减少(50.4%)，贫血(35.5%)和血小板减少症(16.5%)。

无独有偶，D+T方案不仅在胆道肿瘤一线取得不错的结果，今年ASCO再爆该方案（D+T）一线治疗晚期肝细胞癌也获得了相当不错的疗效，mOS达18.7个月 (10.8-NR)，ORR达22.7% (13.8-33.8) ，期待该方案为肝胆肿瘤患者带来新希望！

二、免疫双子星：O+Y冲击一线惜败！

我们知道免疫双子星纳武利尤单抗（O药）+伊匹单抗（Y药）是FDA批准的首个也是唯一一个针对肝癌患者的双免疫疗法，该批准是基于CheckMate-040的临床1/2期研究结果。整体患者的ORR为33%，其中CR（完全缓解）率为8%、PR(部分缓解)率为24%，无论PD-L1表达水平高低与否，均有看到获益者。但该联合方案在胆道肿瘤中并没有取得让人满意的成果。

该研究是一项多中心、随机、双臂的II期临床试验，旨在评估PD-1单抗opdivo(纳武利尤单抗)联合吉西他滨/顺铂或CTLA-4抑制剂伊匹单抗（ipilimumab，Y药）一线治疗晚期不可切除性胆道癌患者的（BilT-01）的疗效和安全性。共纳入64例转移性BTCs（胆道肿瘤）患者，随机分为2组，其中Arm A（n=32）：吉西他滨1000 mg/m2 +顺铂25 mg/m2 （1, 8 天）+纳武利尤单抗（360 mg，Q3w），6个月后使用纳武利尤单抗（240 mg，Q2w ）。Arm B（n=32）：纳武利尤单抗（240 mg Q2w）+依匹单抗（1 mg/kg Q6w ），6个月后改为纳武利尤单抗（240 mg Q3w）+依匹单抗（1 mg/kg，Q6w ），主要研究终点为6个月PFS率（irRECIST）。