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正文共： 2098字 ，预计阅读时间： 6分钟 摘要 坦普尔大学（Temple University）的研究人员进行的一项新研究中，成功地通过药物干预改变了痴呆症小鼠的认知障碍。 更重要的是，该研究利用的是一种已经投入使用20年的哮喘药物来治疗动物，希望这项研究未来能快速进入临床试验阶段。 目前大多数阿尔茨海默症药物研究中的一般假设是，与该疾病相关的认知退化主要是由大脑中淀粉样蛋白β的积累引起的。  不过，随着越来越多的人体试验失败，科学家们不禁开始怀疑，淀粉样蛋白β是否是正确的研究对象？因此大量的新研究正集中于尝试并提出临床治疗的其他途径。 越来越多的证据开始致力于研究另一种致病蛋白质，而科学研究的这种转变对于未来的治疗重新燃起了希望，这种蛋白质就是我们之前提到过的tau蛋白。 还记得我们之前对tau蛋白的介绍吗？一起回顾一下吧： tau蛋白 tau蛋白是一种高度可溶的微管相关蛋白（MAP），来自单个基因且位于17号染色体上。与非神经元细胞相较，人体内tau蛋白更多地在神经元内被发现。tau蛋白并不在树突发挥功能，它的主要功能是在轴突远端维持微管的稳定性和必要的灵活性（也就是说人家tau本身是好孩子哦）。  神经元中过度磷酸化tau的积累将导致神经原纤维变性。当tau蛋白有缺陷并不再正常稳定微管时，可导致神经系统病变，如阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和其它τ蛋白病。 此次坦普尔大学Lewis Katz医学院（LKSOM）的研究人员在tau蛋白病理学通路的研究上有了新的突破。他们首次在动物模型中证实，阿尔茨海默病患者大脑中第二种重要的病变tau蛋白可被特定药物逆转。该研究发表在分子神经生物学（Molecular Neurobiology）杂志上，为患有痴呆症的人类患者带来了新的希望。 “我们可以在疾病确立后进行干预，并在药理学上拯救具有tau诱导记忆缺陷的小鼠，”该研究资深研究员、Scott Richards阿尔茨海默症北极星基金会主席、药理学和微生物学系教授、普尔大学Lewis Katz医学院（LKSOM）阿尔茨海默症中心主任DomenicoPraticò博士解释说。  他们发现白三烯途径在疾病的发展过程中发挥着特别重要的作用。Praticò博士说：“在痴呆症病程中，白三烯试图保护神经细胞，但从长远来看，它们会造成神经细胞损害。我们发现了这一点，我们想知道阻断白三烯是否可以逆转这种损害，是否可以在已经有tau病理学改变的老鼠身上修复记忆和学习功能。” Praticò博士及其同事使用特殊设计的tau转基因小鼠，这种小鼠的tau病理学改变和阿尔茨海默病人相同，以神经原纤维缠结、突触被破坏为特征，并且随着年龄的增长记忆和学习能力下降。当小鼠12个月大、相当于人类年龄60岁时，他们用齐留通（zileuton）进行治疗。 齐留通（zileuton） 齐留通是一种通过阻断5-脂氧合酶来抑制白三烯形成的治疗哮喘的药物，该药于1996年由Abbott Laboratories推出，现在由Cornerstone Therapeutics Inc.以Zyflo和Zyflo CR两种品牌销售，该药适用于成人、12岁及以上儿童的哮喘预防和慢性治疗。  治疗16周后，他们对动物进行迷宫测试以评估其工作记忆和空间学习记忆。与未经治疗的动物相比，接受齐留通治疗的tau小鼠在测试中表现明显更好，它们的卓越表现表明治疗成功地逆转了记忆缺陷。 为了确定这种情况发生的原因，研究人员首先分析了白三烯水平。他们发现，与未治疗的小鼠相比，经过治疗的tau小鼠体内白三烯水平降低了90％。此外，磷酸化的和不溶性tau的水平，在被治疗的小鼠中低降低了50％。 显微镜检查显示两组小鼠之间的神经突触完整性存在巨大差异。未治疗的小鼠具有严重的突触恶化，但治疗的tau小鼠的神经突触与没有该疾病的普通小鼠的突触一样健康。 “用药物治疗的tau小鼠的神经系统炎症反应完全消失了，”Praticò博士说。“该疗法可以阻断大脑中的炎症过程，从而使tau损伤得以逆转。” 该研究令人兴奋之处在于，齐留通是已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗哮喘的药物。 “白细胞三烯同时存在于肺部和大脑中，但我们现在知道，除了它们在哮喘中的功能作用外，它们还在痴呆症中起作用”Praticò博士解释说，“这是一种治疗新疾病的老药，这项研究很快就可以转移到诊所，转移到有阿尔茨海默病的人类患者身上。”
医学上有很多药物会在使用的过程中被发现还有新的、更有效的用途，比如伟哥Viagra，最初其实是一种治疗心血管疾病的药物。期待本文中的这种哮喘药物，未来也能在痴呆症的治疗上给我们以惊喜。 我们会继续分享更多脑健康、心理健康领域的科学前沿资讯，介绍促进脑健康和心理健康的生活习惯、饮食方式等。 如果你喜欢我们的文章，记得点个“在看” 并转发给父母和朋友看看~  |
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