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前言：2020年ASCO年会已经落下帷幕，今年ASCO年会，众多重磅研究揭晓结果，并可能进一步改变临床实践。《肿瘤瞭望》推出post-ASCO—Lung Cancer栏目，对今年肺癌领域的亮点研究进行总结，与读者共同回顾和学习。第二期微信聚焦于EGFR突变的肺癌靶向治疗。 NEJ-026研究的最终OS分析结果(摘要号：9506) NEJ-026研究比较了对于携带EGFR敏感突变的患者，在标准厄洛替尼治疗的基础上进一步联合贝伐珠单抗能否给患者带来进一步获益，前期公布的PFS数据展示了良好的结果，本届ASCO年会，摘要号为9506的研究公布了最终的OS结果，但仍然重复了II期JO25567研究的阴性结果。这项研究中，共计226例患者接受随机化，联合治疗组和单药治疗组分别入组112例和114例患者，中位随访时间为39.2个月。后续分别有25.9%和23.2%的患者接受了奥希替尼治疗，联合治疗组和单药治疗组的OS分别为50.7个月和46.2个月，差异无统计学意义(HR=1.0, 95% CI: 0.68-1.49)，两组的PFS2分别为28.6个月和24.3个月，差异同样无统计学意义(HR=0.80; 95% CI: 0.59-1.10)。
研究结论：作者认为，靶向治疗的基础上进一步联合贝伐珠单抗治疗未能给患者带来OS获益。吉非替尼联合奥希替尼能否给患者带来进一步获益？(摘要号：9507) 奥希替尼对吉非替尼耐药机制中的T790M突变有效，而吉非替尼对奥希替尼耐药中的C797S突变有效，临床前研究显示，两者联合可能会克服耐药。摘要号为9507的这项研究探索了一代吉非替尼联合三代奥希替尼的疗效及安全性。这项I/II期临床研究包括剂量爬坡和队列扩展两部分，纳入携带19del或21L858R突变的晚期NSCLC患者，基于I期剂量爬坡推荐的吉非替尼和奥希替尼的治疗剂量均为两款药物的全剂量。81.5%的患者完成了超过6周期的治疗，ORR为88.9%，最常见的治疗相关不良反应的发生率（任何级别/≥3度）分别为皮疹(96.3%/3.7%)，腹泻(85.2%/11.1%)及皮肤干燥(70.4%/0%)。68%的患者基于ddPCR技术可以检测到外周血中的EGFR基因突变，82.4%的患者治疗2周后突变被清除。
研究结论：吉非替尼与奥希替尼一线联合治疗携带EGFR敏感突变的患者可耐受并可以导致外周血EGFR被迅速清除。EGFR-TKI联合局部治疗寡转移患者的疗效及安全性：一项随机、III期、开放标签的临床研究(摘要号：9508) 局部治疗是寡转移患者综合治疗过程中的重要治疗手段，今年ASCO，来自我国学者通过一项随机对照研究为寡转移患者接受局部治疗再添新证据。这项研究在中国的5家医疗中心进行。纳入病理确诊的初治IV期肺腺癌患者，患者均携带19del或21L858R突变，转移灶个数需≤5个且无脑转移，PS评分0-2分。符合入组标准的患者随机分为单药EGFR-TKI治疗或联合局部治疗。所有寡转移病灶均需要接受放疗。主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS。研究共纳入133例患者，单药组和联合组分别有65例和68例患者，中位19.6个月随访后，单药治疗组和联合治疗组的PFS分别为12.5个月和20.2个月，OS分别为17.4个月和25.5个月，差异均具有统计学意义。两组之间不良反应发生率相似。
研究结论：在标准EGFR-TKI治疗的基础上联合前线放疗，可以给患者带来PFS和OS的双重获益。血管靶向治疗与一代EGFR-TKI治疗的疗效及安全性：一项Meta分析(摘要号：9569) 与血管靶向药物联合是一代EGFR-TKI常见的联合治疗策略，但JO25567研究及NEJ026研究均发现，联合治疗带来的PFS获益并未转化为OS的获益。今年ASCO年会，摘要号为9569的研究通过一项Meta分析，基于更大的样本含量提供了进一步证据。这项Meta分析共纳入5项前瞻性研究共计1230例患者，其中19del和21L858R突变分别有654例和568例患者，63%为女性，85%为亚洲患者，60%为不吸烟者，中位年龄为64岁。结果显示，联合抗血管生成药物可以改善患者的PFS (HR=0.59, 95%CI: 0.51-0.69, P=0.00001)，且关键亚组均观察到PFS获益，但PFS的获益并未转化为OS的获益 (HR=0.90, 95% CI: 0.68-1.19, P=0.45)，同时两种治疗策略的ORR无差异。研究结论：EGFR-TKI联合抗血管生成治疗可以改善患者PFS，但不能改善患者OS。Nazartinib(EGF816)一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的疗效及安全性(摘要号：9574) Nazartinib(EGF816)是一款新型的三代EGFR-TKI类药物，I/II期临床研究显示了较好的疗效。今年ASCO年会，摘要号为9574的研究则进一步更新了该药的II期临床研究数据。这项小样本研究共纳入45例初治且携带19del或21L858R突变的患者，研究允许稳定的脑转移患者入组，符合入组标准的患者接受150 mg，每日一次的药物治疗，主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR，次要研究终点为DCR、PFS、OS及安全性。结果显示，所有入组的患者中，40%基线携带脑转移，56%携带19del突变，中位年龄为64岁。研究显示，患者总体的ORR为69%，PFS为18.0个月，OS尚未达到，33个月的OS率为56%。最常见3度及以上不良反应发生率分别为斑丘状皮疹(11%)及脂肪酶增加(11%)。研究结论：对于携带EGFR19del或21L858R突变的患者，Nazartinib(EGF816)是一款有前景的药物，即使患者携带脑转移同样如此。19del的不同位点影响TKI类药物的疗效吗(摘要号：9591) 既往该研究发现，19del的患者接受TKI类药物较21L858R突变的患者更好。而19del的患者根据其缺失位点的不同又可以分为多个亚型。不同亚型接受TKI治疗效果是否有差异呢？摘要号为9591的研究探索了这一问题。这项研究共筛查6577例患者并有336例患者入组，64%的患者缺失类型为E746_A750del，即缺失5个氨基酸，其他组包括缺失6个、3个、4个和8个氨基酸的比例分别为18%、6%、3%和1%。缺失5个氨基酸组女性患者比列更多，但两组在合并突变，尤其是影响TKI疗效的共突变，如CTNNB1 (14% vs. 19%)和PIK3CA (10% vs.15%)等方面无差异，结果发现，两组的PFS均为10.6个月，OS分别为29.2个月和24.9个月，差异均无统计学意义。研究结论：这项研究提示，19del的片段长短并不会显著影响一线EGFR-TKI治疗的效果。
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